오늘 하루동안 보지 않기
잠시만 기다려 주세요. 로딩중입니다.

안지오텐신 2에 의한 사구체 상피세포 α-Actinin의 변화

Angiotensin 2 Effect on α-Actinin in Glomerular Epithelial Cells

대한신장학회지 2006년 25권 5호 p.705 ~ 715
KMID : 0359920060250050705
권순길 ( Kwon Soon-Kil ) - 충북대학교 의과대학 내과학교실

하태선 ( Ha Tae-Sun ) - 충북대학교 의과대학 소아과

Abstract

배 경 : 안지오텐신 II는 혈관 수축과 혈압의 증가 작용 이외에도 여러 조직에 다양하게 작용하며, 특히 신장 질환의 병태생리에 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 사구체손상의 원인 중 하나인 안지오텐신 II가 사구체 상피세포의 α-actinin에 어떠한 영향을 주는지 알아보고, 이러한 영향이 안지오텐신 Ⅱ 수용체 (AT1) 길항제인 losartan에 의해 억제될 수 있는지 확인하고자 하였다.

방 법 : 배양된 사구체 상피세포에 다양한 농도의 안지오텐신 II와 losartan을 투여하여 나타나는 α-actinin의 변화를 confocal microscopy, Western 분석, reverse transcription-pol-ymerase chain reaction (RT-PCR)을 통해 관찰하였다.

결 과 : Confocal microscopy로 관찰한 사구체 상피세포에서는 안지오텐신 II의 농도가 높을수록 세포질에서 α-actinin 단백이 나타내는 형광이 감소하였으며, 세포질 주위에서 안쪽으로 이동하는 양상을 보였다. Western 분석에서도 안지오텐신 II의 농도가 높을 수록 α-actinin 단백질 분획의 발현이 감소하였다. Losartan을 처리한 경우에 confocal microscopy와 Western 분석 모두에서 losartan 농도가 높을수록 α-actinin 단백의 발현 및 분획이 회복되었으며, 형광 표현형의 이동 또한 감소하였다. RT-PCR을 통해 α-actinin의 mRNA 표현은 확인할 수 있었으나 안지오텐신 II 농도에 따르는 분획의 차이는 관찰할 수 없었다.

결 론 : 안지오텐신 II는 AT1을 통하여 사구체 상피세포 골격 구조의 변화에 중요한 역할을 하며 이러한 작용은 안지오텐신 전환효소 차단제에 의해 예방될 수 있을 것으로 생각된다.

Background : Angiotensin II plays a potential role in renal injury not only by its vasoconstrictive effects but also its biochemical effects. α-Actinin, an actin-linked glycoprotein, is expressed in podocytes and known to be rearranged and changed in various glomerular diseases. We investigated the effect of angiotensin II on the α-actinin in the glomerular epithelial cells to find out the fact that it could be prevented by losartan, a type 1 angiotensin receptor antagonist.

Methods : Glomerular epithelial cells were treated with various concentrations of angiotensin II in culture media, and then we compared the localization and amount of α-actinin by confocal microscopy and Western blot analysis, respectively. We also compared the differences in the localization and protein amount of α-actinin by various concentrations of losartan in the presence of angiotensin II. In addition, we tried to observe the mRNA expression of α-actinin via RT-PCR.

Results : The fluorescent and band intensities of -actinin were decreased by angiotensin II in a α dose-dependent manner by confocal microscopy and Western blot analysis, respectively. These changes of -actinin by angiotensin II were reversed by αl osartan in dose dependent manner. Angiotensin II also changed the distribution of α-actinin from peripheral to inner cytoplasm in dose-dependent manner, which was also reversed by losartan. The different expression of α-actinin m-RNA by RT-PCR were unremarkable.

Conclusions : Angiotensin II decreases the amount of α-actinin protein and and makes cytoskeletal changes in glomerular epithelial cells, which could be reversed by losartan. It suggests that it could be prevented by angiotensin II AT1 receptor blockers. (Korean J Nephrol 2006;25(5): 705-715)
KeyWords

Angiotensin 2, α-actinin, Glomerular epithelial cell, Angiotensin receptor blocker
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보
학술진흥재단(KCI) KoreaMed 대한의학회 회원