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케톤생성 식이요법에 의한 생쥐 해마에서의 γ-Aminobutyric Acid 관계 효소들의 변화

The Changes in the Expression of γ-Aminobutyric Acid Related Enzymes in the Mouse Hippocampus Following Ketogenic Diet

대한해부학회지 2007년 40권 3호 p.219 ~ 225
노해숙 ( Noh Hae-Sook ) - 경상대학교 의과대학 해부신경생물학교실

권오영 ( Kwon Oh-Young ) - 경상대학교 의과대학 신경과학교실
윤혜정 ( Yun Hae-Jeong ) - 경상대학교 의과대학 신경과학교실
강상수 ( Kang Sang-Soo ) - 경상대학교 의과대학 해부신경생물학교실
조경제 ( Cho Gyeong-Jae ) - 경상대학교 의과대학 해부신경생물학교실
최완성 ( Choi Wan-Sung ) - 경상대학교 의과대학 해부신경생물학교실

Abstract

케톤생성 식이요법은 항경련 약물에 반응하지 않는 난치성 소아간질에 오래 전부터 사용되고 있는 효과적인 치료 방법 중에 하나이다. 그러나 항경련 기전에 관해서는 현재까지 거의 알려져 있지 않다. 본 연구에 서는 케톤생성 식이요법이 억제성 신경전달 물질인 GABA의 발현에 미치는 영향을 면역 조직 화학법과 노던 블랏팅으로 관찰하였다. 그 결과, 케톤생성 식이요법이 해마 내 GABA의 발현을 증가시키고, GABA transporter1 (GABA-Tp)과 GABA transaminase (GABA-T) mRNA의 레벨을 감소시키는 것을 관찰할 수 있었다. 이러한 결과들로부터, 케톤생성 식이요법은 GABA의 재흡수를 억제하거나, 분해를 억제하여 연접 공간에서 GABA 수준을 증가시킴으로써 항경련 효과를 유도해 냄을 유추할 수 있었다.

The ketogenic diet (KD) has been used to treat intractable childhood epilepsy. However, its mechanism of action remains unknown. In the present study, we examined the effects of KD on the expression of multiple constituents of the GABAergic system in the hippocampus through immunohistochemistry and northern blot analysis. From the results, we have shown that KD increased expression of GABA and decreased GABA transporter1 (GABATp) and GABA transaminase (GABA-T) mRNA levels in the hippocampus. These results suggest that the neuroinhibitory effect of KD may be mediated, at least in part, by the increment of GABAergic activity in the hippocampus. KD may increase the GABA levels in the synaptic space by limiting GABA reuptake and in the presynaptic nerve terminal by inhibiting GABA degradation.

키워드

케톤생성식이;GABA;GABA transaminase;GABA transporter;Glutamate dehydrogenase
Ketogenic diet;GABA;GABA transaminase;GABA transporter;Glutamate dehydrogenase
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