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제2형 당뇨병 OLETF 쥐 망막의 세포사멸과 생존에 대한 VEGF의 연관성

Involvement of VEGF in Both Cell Apoptosis and Survival in the Retina of Type 2 Diabetic OLETF Rats

대한해부학회지 2007년 40권 4호 p.287 ~ 295
김영희 ( Kim Young-Hee ) - 경상대학교 의과대학 해부학교실

최미영 ( Choi Mee-Young ) - 경상대학교 의과대학 해부학교실
김윤숙 ( Kim Yoon-Sook ) - 경상대학교 의과대학 해부학교실
노구섭 ( Roh Gu-Seob ) - 경상대학교 의과대학 해부학교실
김현준 ( Kim Hyun-Joon ) - 경상대학교 의과대학 해부학교실
강상수 ( Kang Sang-Soo ) - 경상대학교 의과대학 해부학교실
최완성 ( Choi Wan-Sung ) - 경상대학교 의과대학 해부학교실
조경제 ( Cho Gyeong-Jae ) - 경상대학교 의과대학 해부학교실

Abstract

Vascular endothelial growth factor (VEGF)는 망막혈관장애, pericyte 손실, 망막신경세포사와 세포증식등을 포함한 당뇨병의 초기망막병변에 많은 영향을 미친다. 본 연구에서는 제2형 당뇨병 쥐의 망막에서의 세포사와 세포생존에 VEGF가 연계되어 있는지를 조사하였다. 실험에는 자발적인 제2형 당뇨병 모델의 하나인 28주령의 Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF)쥐들과 대조군으로 Long-Evans Tokushima Otsuka (LETO)쥐들의 망막이 이용되었다. 대조군에 비해 OLETF 쥐의 망막에서는 pericyte 손실의 증거와 함께 세포증식, 세포사,endothelial nitric oxide synthase (eNOS)와 VEGF의 증가가 확인되었다. 또한, OLETF 쥐의 망막에서의 세포사멸 신호는 VEGF에 특이적인 세포에서 일부 확인되었지만, VEGF-independent eNOS 특이 세포에서는 전혀 관찰되지 않았다. 이 결과들은 제2형 당뇨병 OLETF 쥐의 망막에서 VEGF는 세포사와 eNOS 의존적 세포생존에 모두 관계하고 있음을 시사한다.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is closely involved in early retinal pathology of diabetes, including blood-retinal barrier breakdown, pericyte loss, neuro-retinal apoptosis, and cell proliferation. This study examines the involvement of VEGF in cell apoptosis and survival in the retina of animals with type 2 diabetes. We used retinas from 28-week-old Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats, a model of spontaneous type 2 diabetes, and Long-Evans Tokushima Otsuka (LETO) rats as controls. In parallel with evidence for pericyte loss, we found cell proliferation, apoptosis, and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) (an indicator of endothelial cell proliferation/survival) and VEGF overexpression in the OLETF-retina, compared to control LETO. Furthermore, apoptotic signals were partly co-localized to only VEGF-positive cells in the OLETF-retina, but no apoptotic signals were found in VEGF- and eNOS-double-positive cells. These results suggest that upregulated VEGF is involved in apoptosis and eNOS-dependent cell survival in the retinas of type 2 diabetic rats.

키워드

VEGF;세포사;망막;제2형 당뇨병 쥐
VEGF;Apoptosis;Retina;Type 2 diabetic rats
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