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자가조혈모세포 이식 시 고용량 Melphalan 정맥 주사의 체내 약동학

Pharmacokinetics of High-dose Intravenous Melphalan in Patients Undergoing Autologous Stem Cell Transplantation

대한혈액학회지 2007년 42권 2호 p.122 ~ 128
이소영 ( Lee So-Young ) - 가톨릭대학교 의과대학 성모병원 건강증진센터

김정아 ( Kim Jung-A ) - 가톨릭대학교 의과대학 성빈센트병원 내과학교실
이정원 ( Lee Jung-Won ) - 가톨릭대학교 의과대학 생명의과학과
구효정 ( Kuh Hyo-jeong ) - 가톨릭대학교 의과대학 생명의과학과
김훈교 ( Kim Hoon-Kyo ) - 가톨릭대학교 의과대학 성빈센트병원 내과학교실

Abstract

배경: Melphalan의 약동학적 연구를 통하여 약동학적 지표와 신기능과의 관련성 및 골수억제, 비혈액학적 부작용 또는 치료 효과와의 상관관계를 알아보고자 하였다.

방법: Melphalan을 포함한 전처치 방법으로 자가 조혈모세포 이식을 받은 11명의 혈액질환 환자를 대상으로 HPLC 방법을 이용하여 혈장 농도를 측정하고 약동학적 지표를 산출하였으며 임상 변수들과의 관련성을 통계학적으로 분석하였다.

결과: 대상 환자의 중앙 AUC는 625.2mg/L/min, steady-state volume of distribution (Vdss)은 14.87L/m2, 혈장 청소율은 0.2L/min/m2, 반감기는 55.9분, 최고 혈장 농도는 7.61mg/L로 측정되었다. creatinine 청소율, 약제 관련 부작용 및 재발률과 melphalan의 각 지표 사이에는 유의한 차이가 없었으나, 과립구가 0.5×109/L 이상 회복되는 데 걸린 기간과 Vdss의 상관관계가 유의한 것으로 나타났다(P=0.0175).

결론: 국내 환자에서의 melphalan의 약동학은 외국인과 큰 차이가 없었다. 본 연구는 정상 신기능 환자를 대상으로 수행되었고 이때 여러 가지 약동학적 지표와 약제 부작용 발생이나 재발률 간의 통계학적인 유의성은 관찰할 수 없었다. 본 연구 결과에 기초하여 신기능이 저하된 환자에서의 melphalan의 약동학 연구를 진행할 필요성이 있으며 이는 임상에 보다 많은 도움을 줄 것으로 생각한다.

Background: Melphalan is frequently used in conditioning regimens prior to autologous stem cell transplantation. The pharmacokinetics of melphalan have shown great interindividual variations. This study aims to investigate the pharmacokinetics of melphalan and to study those influences on renal function and the clinical outcomes.

Methods: The pharmacokinetics of melphalan following high dose (100∼140mg/m2) i.v. administration was determined in 11 patients suffering with advanced malignancies and who were undergoing autologous stem cell transplantation. The plasma level of melphalan was assayed by a specific HPLC method.

Results: The pharmacokinetics parameters (median AUC: 625.2mg/L/min, steady-state volume of distribution (Vdss): 14.87L/m2, total body clearance: 0.2L/min/m2, half life: 55.9 min, and maximal plasma concentration: 7.61mg/L) were similar to those reported in the literature. No relationship between the pharmacokinetics of melphalan and creatinine clearance, the non-hematologic toxicities and relapse was observed. Only Vdss was correlated with myelosuppression (P<0.05).

Conclusion: The pharmacokinetics of melphalan were similar to those reported in Caucasians. The PK parameters did not correlate with the clinical outcomes in patients with normal renal function. Further studies on patients with renal failure are needed. (Korean J Hematol 2007;42:122-128.)

키워드

Melphalan;Pharmacokinetics;High dose chemotherapy
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