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2형 당뇨병을 동반한 대사증후군환자에서 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma(PPAR-γ) 작용제가 혈관내피세포에 미치는 영향: 염증과 NOx의 변화

Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma(PPAR-γ) Agonist Improves Endothelial Function in Diabetic Patients with Metabolic Syndrome: Pivotal Role of NOx and Inflammation

Korean Circulation Journal 2007년 37권 5호 p.221 ~ 229
고진신 ( Koh Jin-Sin ) - 경상대학교 의과대학 내과학교실

박성지 ( Park Sung-Zee ) - 경상대학교 의과대학 내과학교실
임성일 ( Im Sung-Il ) - 경상대학교 의과대학 내과학교실
최봉룡 ( Choi Bong-Ryong ) - 경상대학교 의과대학 내과학교실
곽충환 ( Kwak Choong-Hwan ) - 경상대학교 의과대학 내과학교실
황진용 ( Hwang Jin-Yong ) - 경상대학교 의과대학 내과학교실

Abstract

배경 및 목적: Nitric Oxide(NO)는 강력한 혈관확장인자로서 항동맥경화 효과가 있다. 대사증후군환자는 이런 NO 활성도가 저하되어 있으며 동반된 내피세포기능장애는 동맥경화의 중요한 조기징후이다. 본 연구의 목적은 pioglitazone이 혈관내피세포기능에 미치는 영향을 혈장 NOx, 염증인자와 교감신경계활성화 측면에서 밝혀보고자 하는데 있다.

방법: 40명의 대사증후군환자를 대상으로 12주 동안 하루 1회 15mg의 pioglitazone(PIO군, 21명) 또는 위약(PLA군, 19명)을 투여하였다. 내피세포기능을 평가하기 위해 혈관 초음파로 상완동맥에서 FMD를 측정하였다. 염증표식자로 ESR, interleukin-6, high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP)를 측정하였으며 real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction(RT-PCR)로 임파구내 GRK2를 측정하였다.

결과: 12주 동안 치료 후 내피세포기능을 반영하는 충혈에 의한 유량-매개성 확장 백분율은 PIO군에서만 통계학적으로 유의하게 개선되었다(6.7±6%에서 11.7±5%: p<0.01). 혈장 NOx는 PIO군에서만 유의하게 증가하였고(67.7±30 nmol/dL에서 92.9±41 nmol/dL: p<0.001). 혈장내 hsCRP와 IL-6는 PIO군에서만 유의하게 감소하였다(2.6±2.3 mg/L에서 1.2±1.3 mg/L, 1.7±2.1 pg/mL에서 0.7±0.5 pg/mL: 각각 p<0.05). 그러나 임파구내 GRK2는 두 군 모두에서 유의한 차이가 없었다.

결론: 대사증후군환자에서 PPAR-γ 작용제투여는 혈관내피세포에서 NO 생성을 촉진하고 전염증성인자를 감소시키는 기전을 통해 혈관내피세포기능을 개선시킨다. PPAR-γ 작용제는 죽상동맥경화의 진행을 억제하는 효과가 생각된다.

Background & Objectives: Nitric oxide (NO) is thought to have antiatherosclerotic properties. On the other hand, NO activity is reduced in patients with metabolic syndrome, and endothelial dysfunction is an important early sign of atherosclerosis in patients with metabolic syndrome. The aim of this study was to investigate the effect of pioglitazone on the endothelial function in terms of the plasma NOx (combined nitrate/nitrite), the circulating inflammatory markers and the autonomic nervous system.

Subjects & Methods: We randomized 40 subjects with metabolic syndrome, and they were assigned to receive 15 mg of pioglitazone per day (the PIO group, n=21) during 12 weeks or they were placed in the placebo group (the PLA group, n=19). We estimate the endothelial function by performing vascular ultrasound. The plasma NOx levels, the levels of the inflammatory markers and the GRK2 levels were measured.

Results: After 12 weeks of therapy, flow mediated dilation (FMD) was improved in the PIO group (from 6.7±6% to 11.7±5%, respectively: p<0.05), but not in the PLA group. The level of plasma NOx was increased in the PIO group (from 67.7±30 nmol/dL to 92.9±41 nmol/dL, respectively: p<0.001), but not in the PLA group. The plasma levels of hsCRP and IL-6 dropped significantly (from 2.6±2.3 mg/L to 1.2±1.3 mg/L and 1.7±2.1 pg/mL to 0.7±0.5 pg/mL, respectively: p<0.05) in the PIO group, but not in the PLA group. The levels of GRK2 (the PLA group from 0.0061±0.0023 ng to 0.0075±0.0031 ng, and the PIO group from 0.0024±0.002 ng to 0.0015±0.001 ng, p=ns) didn’t dropped significantly.

Conclusion: Administration of PPAR-γ agonist in patients suffering with metabolic syndrome improves their endothelial function, enhances the production of NOx and reduces the proinflammatory markers, but this is not related to sympathetic regulation. PPAR-γ agonist may be able to modulate the progression of atherosclerosis.

키워드

PPAR-γ 작용제;대사증후군;산화질소;염증
Peroxisome proliferator-activated receptors;Metabolic syndrome;Nitro oxide;Inflammation
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