[닫기]
잠시만 기다려 주세요. 로딩중입니다.

광학 분할에 의한 (S)-(+)-Pranidipine의 제조방법

Preparation of (S)-(+)-Pranidipine by Optical Resolution

대한화학회지 2015년 59권 6호 p.488 ~ 492
백두종 ( Baek Du-Jong ) - 상명대학교 자연과학대학 화학과

윤지혜 ( Yoon Ji-Hye ) - 상명대학교 자연과학대학 화학과
김문식 ( Kim Moon-Sik ) - (주)엠씨켐 기업부설연구소

Abstract

본 연구에서는 칼슘채널 차단제로서 항고혈압 작용을 가진 (S)-(+)-pranidipine의 광학 분할에 의한 효과적인 제조방 법을 제시하였다. (±)-Pranidipine을 가수분해시켜 얻은 monocarboxylic acid 5의 라세미 혼합물에 광학 활성이 있는 quinidine 을 첨가하여 염을 형성한 다음 불용성 부분입체이성질체 염을 여과하고 염기와 산으로 처리하여 (R)-(-)-carboxylic acid 7을 분리하였고 이 carboxylic acid를 cinnamyl alcohol과의 에스터화 반응에 의해 (S)-(+)-pranidipine을 합성하였다. 이 화합물의 거 울상 초과량(enantiomeric excess, ee)을 카이랄 HPLC로 분석한 결과 100% ee 값이 얻어졌고, 합성 과정에서 강염기 사용과 무수 조건 및 초저온 조건을 배제하였는바 이는 산업상 매우 유용한 개량방법이라 하겠다.

In this study, the effective preparation method of (S)-(+)-pranidipine, the active component of antihypertensive drug as a calcium channel blocker, was developed using optical resolution. The racemic monocarboxylic acid 5 obtained by the hydrolysis of (±)-pranidipine was mixed with optically active quinidine to form salts, and the insoluble diastereomeric salt was collected and successive treatment with base and acid furnished (R)-(-)-carboxylic acid 7. (S)-(+)-Pranidipine was prepared by esterification of this acid with cinnamyl alcohol, and the analysis by chiral HPLC showed 100% enantiomeric excess (ee). This process would be industrially very useful to prepare chiral (S)-(+)-pranidipine, since the use of strong base and anhydrous solvents, and ultra-low temperature condition were excluded in this process.

키워드

(S)-(+)-pranidipine; 칼슘채널 차단제; 항고혈압제; 광학 분할; 거울상 초과량
(S)-(+)-Pranidipine; Calcium channel blocker; Antihypertensive drug; Optical resolution; Enantiomeric excess
원문 및 링크아웃 정보
등재저널 정보
KCI