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전립선 종양에서 p53 및 세포고사의 발현에 관한 연구

The Study of Expression of p53 and Apoptosis in Prostatic Cancer

대한비뇨기과학회지 1999년 40권 4호 p.434 ~ 440
권성대 (  ) - 안양중앙병원 비뇨기과

조재흥 (  ) - 고려대학교 의과대학 비뇨기과학교실

Abstract

서론
최근 암연구에 있어서 암세포의 생성, 성장 등에 대한 분자생물학적 연구가 활발히 연구
되고 있다 이중 암세포의 유전자 이상이라는 측면을 살펴보면 암세포는 정상세포와 여러 가
지 생물학적 양상의 차이를 나타내는데, 이는 본질적으로 세포들의 체세포 변이에 의한 유
전자이상에서 기인하는 것으로 밝혀지게 되었다. 종양이란 결국 이러한 돌연변이에 의한 점
진적인 세포내의 유전적변화, 세포증식, 클론확장(clonal expansion)의 다단계적 변이의 결론
적인 현상이다. 암세포 유전자의 돌연변이성 변화나 염색체 이상은 각종 암유전자 또는 p53
과 같은 종양억제 유전자에 대한 연구로써 구체적인 이해가 가능해지고 있는 바, 암의 발생
은 암 유전자의 활성화 또는 종양억제 유전자의 비활성화에 의해 유발되는 것으로 알려지고
있다.
p53유전자는 1979년 처음 발견된 단백질로서 정상적인 wild type p53과 돌연변이형 p53으
로 구분되며 인체의 17번 염색체의 단완(17p)에 위치하고 있다. 정상 p53유전자의 세포내
기능은 다양하여 전사의 활성화(transcription activation), 세포주기 조절, 그리고 많은 다른
대사기능들에 관여하는 것으로 알려지고 있으며, 또한 방사선이나 화학물질에 의해 DNA가
손상을 받았을 때 여러 인자들과 협력하여 손상된 세포의 성장을 정지시키거나 소위 계획적
자살(고사)(programmed cell death, apoptosis)를 유발시켜 암세포 출현을 방지한다고 생각
되고 있다. 또한 돌연변이형 P53의 발현은 종양의 병기와 분화도와도 관련이 있으며 종양의
예후와는 밀접한 상관관계가 있다는 것이 국내외 논문 다수에서 보고되어 왔다. 고사에 대
한 최근의 연구결과 태생기 장기형성과정에 중요한 세포사과정이며, 방사선이나 화학물질로
인한 DNA손상이 있을 때 일어나는 세포의 사망기전의 하나이다. 특정세포에서 p53은 고사
를 유발하는 데 암 유전자에 의해서 유발된 비정상적 세포증식을 p53이 고사를 유발하여
파괴시킴으로써 암세포의 출현을 방지하는 것으로 생각되고 있다.

Purpose : Mutation of the p53 gene in one of the most common genetic abnormalities
found in solid human tumors. p53 gene is related to the cell cycle and concerned with
the control of cellular proliferation or cell death by mediating "programmed cell
death(Apoptosis)". The objective of this study is to evauate the expression of p53
mutations and apoptosis with metastatic prostatic adenocarcinoma.
Materials and Methods : We examined 31 paraffin-embedded tissues and compared
with the tumor grade, survival estimates. Nuclear expression of p53 could be detected
using the monoclonal antibody DO-7 and the expression of apoptosis could be detected
using Apotag by in situ hybridization method. The study group was divided by Gleason
sum score into low score group(score 2-7, 16cases) and high score group(score 8-10,
15cases).
Results : Positive staining for p53 was found in three of sixteen low score
group(19%), eight of fifteen high grade group(53%). Diffuse(>20%) staining was
considered as positive for p53 expression. Positive expression of p53 showed more
frequent in high Gleason score group than low score group(p=0.044). And more
expression for p53 was related to more short survival time than negative p53
group(p=0.041). Mean expression for apoptosis in thirty one cases was 32%. In low
Gleason score group mean expression for apoptosis was 35% and 28% was found in
high Gleason score group. No significant relationship between low and high group in
expressing for apoptosis(p=0.2526). No difference was found for survival time between
two groups(p=0.96). And no specific relationship was found between the expression of
p53 and apoptosis in low and high Gleason score group each other(p=0.275).
Conclusions : p53 mutations play an important role as aggressive biological properties
in the metastatic prostate cancer in relation to Gleason grade. Therefore we might use
the extent of p53 expression as an useful prognostic factor in clinical aspects. But the
expression of apoptosis cannot reveal any specific features with tumor grade, survival
time.

키워드

Prostate cancer; p53; Apoptosis; Immunohistochemistry;
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