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저등급 자궁경부세포이상의 처치에 있어서의 인유두종 바이러스 DNA의 검색의 의의

The Value of Human Papillomavirus DNA Detection in management of Low Grade Cervical Cytologic Abnormalities

대한산부인과학회지 1999년 42권 10호 p.2334 ~ 2340
연정은/Jung Eun Yeon
김재욱/김영태/Jae Wook Kim/Young Tae Kim

Abstract

kabstract :
목적 : 1988년 Bethesda system이 제정된 이래 ASCUS와 LSIL의 진단과 치료에 많은 논
란과 문제점이 제기되고 있다. 본 저자들은 세포진 검사에서 이러한 저등급 자궁경부세포이
상을 보인 환자에서 고위험 인유두종바이러스 감염 사실이 고등급 편평상피내손상 및 침윤
성암을 예측하는 지표로 사용할 수 있는지 알아보고자 하였으며, 또한 저등급 자궁경부세포
이상에 대한 처치에 관한 지침을 마련하고자 하였다.
연구대상 및 방법 : 1995년 1월부터 1999년 3월까지 연세대학교 세브란스병원 산부인과
외래에서 세포진 검사를 실시하였던 18,942명의 환자를 대상으로 하였다. 이중 ASCUS 및
LSIL의 결과를 보인 249명의 환자에서 조직검사를 시행, 분석하였다. 또한 115명의 환자에
서 중합효소연쇄반응을 이용하여 고위험 인유두종바이러스(type 16, 18) 감염여부를 조사하
였다.
결과 : 112명의 ASCUS 환자 중에서 CIN II 3례(2.7%), CIN III 및 CIS 22례(19.6%), 편
평상피암이 18례(16.1%)이었다. 137명의 LSIL 환자중에서는 CIN II 22례(16.1%), CIN III 및
CIS 36례(26.3%), 편평상피암이 7례(5.1%)이었다. PCR법을 이용하여 고위험 인유두종바이
러스(HPV 16/18)를 검사한 경우는 전체 환자 중 ASCUS 51명, LSIL 64명이었다. 고위험
인유두종바이러스에 대한 PCR 검사를 시행한 51명의 ASCUS 환자 중 바이러스 검출 결과
가 음성인 경우 22.5%(9/40)에서 CIN II, III 및 편평상피암의 병변이 확인되었으나, 양성인
경우에는 54.5%(6/11)로 고위험 병변 및 편평상피암이 많았다. ASCUS군에서 고위험 인유
두종바이러스와 고위험 병변 및 편평상피암과의 연관성을 알아본 결과 민감도 40.0%, 특이
도 86.1%, 양성예측률 54.5%, 음성예측률 77.5%이었다. 고위험 인유두종바이러스에 대한
PCR 검사를 시행한 64명의 LSIL 환자 중 바이러스 검출 결과가 음성인 경우 39.6%(21/53)
에서 CIN II, III 및 편평상피암의 병변이 확인되었으나, 양성인 경우에는 81.8%(9/11)로 고
위험 병변 및 편평상피암이 많았다. LSIL군에서 고위험 인유두종 바이러스와 고위험 병변
및 편평상피암과의 연관성을 알아본 결과 민감도 30.0%, 특이도 94.1%, 양성예측률 81.8%,
음성예측률 60.4%이었다.
결론 : 본 연구의 결과를 토대로 세포진검사에서 ASCUS 및 LSIL이 진단된 경우 질확대
경조준하생검 등과 같은 적극적인 처치를 해야 할 것으로 사료되며, HPV DNA test인 PCR
방법이 진단에 보조적인 도움을 줄 수 있으며 특히 고위험인유두종바이러스 양성인 경우 고
등급자궁경부 상피내손상이나 편평상피암의 위험도가 높음을 예측할 수 있을 것으로 사료된
다.
#초록#
-Abstract-
Objectives : The diagnosis of ASCUS(atypical squamous cells of undetermined
significance) and LSIL(low-grade squamous intraepithelial lesion) was introduced in 1988
by the Bethesda system for reporting cervical/vaginal cytologies. A significant proportion
of women referred for colposcopy with low grade cervical cytologic
abnormalities(ASCUS and LSIL) will have high grade cervical intraepithelial
neoplasia(CIN II or CIN III) and therefore require adequate management. The purposes
of this study were to evaluate the usefulness of high risk type HPV(human
papillomavirus) DNA detection using PCR(polyerase chain reaction) in patients with low
grade cervical cytologic abnormalities in the prediction of high grade CIN and invasive
cancer and to determine the clinical triage in the management of low grade cervical
cytologic abnormalities.
Methods : We reviewed 18,942 cases of Papanicolau smears that were performed at
our hospital from Jan. 1995 to Mar. 1999. Colposcopically directed biopsy or LLETZ(large
loop excision of transformation zone) or hysterectomy were performed on 318 patients
with abnormal PAP smears of low degree. HPV PCR testing of high risk types(16 and
18) was also performed on 115 patients.
Results : Histologic outcome of ASCUS included 43 cases(38.4%) of high grade CIN
and invasive cancer, and that of LSIL included 65 cases(47.5%) of high grade CIN and
invasive cancer. In cases of high risk HPV type, 19 patients(73.1%) were at age over 30
years. A highly significant correlation was found between a positive test for high risk
types of HPV and finding of high grade CIN and invasive cancer. Among 51 women
with ASCUS, a positive test for high risk type had a sensitivity and specificity of 40.0%
and 86.1%, and positive predicative value(PPV) and negative predictive value(NPV) of
54.5% and 77.5%, respectively. In 64 women with LSIL, a positive high risk type test
was associated with sensitivity and specificity of 30.0% and 94.1%, and PPV and NPV
of 81.8% and 60.4%, respectively.
Conclusion : Our results suggest that high risk type HPV may be positively predictive
of and may act as a surrogate marker for high grade CIN and invasive cancer in
women with low grade cervical cytologic abnormalities. The management of women
with a low grade cervical cytologic abnormalities should be active such as
colposcopically directed biopsies.

키워드

중요성을 판단할 수 없는 비정형 편평세포; 저등급 편평상피내손상; 인유두종바이러스; ASCUS; LSIL; HPV;
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