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자궁내막암 세포주 Hec-1A에서 sorafenib과 celecoxib에 의한 세포증식억제와 혈관내피성장인자의 발현 변화

Synergistic effects of sorafenib and celecoxib inhibit growth and VEGF expression in Hec-1A endometrial cancer cell line

대한산부인과학회지 2012년 55권 11호 p.814 ~ 821
김정식 ( Kim Jeong-Sig ) - 순천향대학교 의과대학 서울병원 산부인과학교실

박보라 ( Park Bo-Ra ) - 순천향대학교 의과대학 서울병원 산부인과학교실
남계현 ( Nam Kye-Hyun ) - 순천향대학교 의과대학 부천병원 산부인과학교실
배동한 ( Bae Dong-Han ) - 순천향대학교 의과대학 천안병원 산부인과학교실

Abstract

목적: 자궁내막암 세포주 Hec-1A에서 sorafenib과 celecoxib에 의한 세포증식억제 및 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)의 발현 변화에 대해 연구하고자 하였다.

연구방법: Hec-1A 세포주에 대한 sorafenib과 celecoxib의 처치 농도와 시간에 따른 세포증식억제 작용을 (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-5-[3-carboxymethoxyphenyl]-2-[4-sulfophenyl]-2H-tetrazolium, inner salt) assay로 측정하였으며, 또한 위 약제들을 단독 또는 병합투여 시VEGF, p53의 변화를 역전사-중합효소연쇄반응(reverse transcription-polymerase chain reaction)으로 측정하였다.

결과: Sorafenib과 celecoxib 각각을 자궁내막암 세포주인 Hec-1A에 처치 시, sorafenib의 농도를 5 ng/mL, 10 ng/mL, 20 ng/mL, 50 ng/mL로 증가시킬수록 모든 농도에서 의미 있게 점차적으로 세포들의 증식이 억제되었으며, celecoxib는 60 μmol/L의 농도에서부터 통계적으로 유의하게 차이가 났다. Sorafenib 10 ng/mL을 단독 처리하였을 때보다 celecoxib를 병합처리하였을 때 약제 간 상승 작용으로 세포증식억 제의 차이가 통계적으로 의미 있게 나타났다(P<0.0001). 혈관신생과 관련된 VEGF는 sorafenib과 celecoxib 두 가지 약제를 동시에 병합 시 sorafenib 단독 처치보다 발현감소가 의미 있게 나타났다. 그러나 p53의 경우 sorafenib이나 celecoxib를 각각 또는 병합처리하며 시간과 농도를 다르게 하여도 약제들에 따른 발현의 변화는 나타나지 않았다.

결론: 본 연구결과로 sorafenib과 celecoxib의 병합처치에 의해 Hec-1A자궁내막암 세포주의 증식과 VEGF의 발현이 억제되므로, 자궁내막암의 기존 치료요법에 위 약제들이 보조적인 역할을 할 수 있으리라 생각된다.

Objective: The aim of this study was to investigate whether combination of sorafenib and celecoxib exhibited an anti-tumor efficacy or altered expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in Hec-1A endometrial cancer cell line.

Methods: To determine whether sorafenib or celecoxib-induced growth inhibition was determined by the (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-5-[3-carboxymethoxyphenyl]-2-[4-sulfophenyl]-2H-tetrazolium, inner salt) assay. Expression of VEGF and p53 were evaluated using the reverse transcription polymerase chain reaction.

Results: Combination of sorafenib 10 ng/mL and celecoxib 50 μmol/L exhibited synergistic inhibitory effects compared to treatment with each agent alone (P<0.0001). VEGF expression was also down regulated after 24 hours or 72 hours of treatment with sorafenib alone or in combination with sorafenib and celecoxib in Hec-1A cells. However, there was no alteration of p53 expression in Hec-1A cells after 24 hours or 72 hours of treatment with sorafenib alone or in combination with sorafenib and celecoxib.

Conclusion: Combination treatment of sorafenib and celecoxib to Hec-1A endometrial cancer cell line revealed the ability to inhibit growth and expression of VEGF.

키워드

자궁내막암 세포주; Sorafenib; Celecoxib; 혈관내피성장인자
Endometrial cancer; Sorafenib; Celecoxib; Vascular endothelial growth factor
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