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EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 (염기서열검사)

EGR2, NEFL Gene, Mutation [Sequencing]

신의료기술평가 보고서 2013년 1권 43호 p.1 ~ 86
이무열 (  ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부

김진형 ( Kim Jin-Hyung ) - 한국보건의료연구원 신의료기술평가본부
정유진 ( Jung You-Jin ) - 한국보건의료연구원
이민 ( Lee Min ) - 한국보건의료연구원
이경민 ( Lee Kyung-Min ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술 : EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]

EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 염기서열 분석법을 이용하여 샤르코 마리투스병(Charcot-Marie-Tooth neuropathy, 이하 CMT)이 의심되는 환자 및 가족을 대상으로 EGR2 (early growth response gene 2), NEFL (neurofilament light chain) 유전자 돌연변이 유무를 확인하여 샤르코 마리 투스병의 1D, 1F/2E 형을 진단하는 검사로 의료법 제53조 및 신의료기
술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “EGR2 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]”, “NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]”란 명칭으로 2012년 12월 24일에 각각 신청되었다.신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영2013년 제2차 신의료기술평가위원회 (2013.02.22)에서 EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]를 신의료기술평가대상으로 심의하였으며, 체계적 문헌고찰을 통해 소위원회에서 검토하도록 심의하였다.총 5인으로 구성된 소위원회는 2013년 4월 3일부터 2013년 7월 4일까지 총 3회의 소위원회운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2013년 제7차 신의료기술평가위원회 (2013.07.26)에서 동 내용을 토대로 EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이[염기서열검사]의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종 심의하였다.

EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 평가

평가목적:
EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 염기서열 분석법을 이용하여 샤르코 마리투스병이 의심되는 환자 및 가족을 대상으로 EGR2, NEFL 유전자 돌연변이 유무를 확인하여 샤르코 마리 투스병의 1D, 1F/2E 형을 진단하는 검사로, 동 검사가 안전하고 유효한 신의료기술인지를 평가하였다.

평가방법:
EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 샤르코 마리 투스병이 의심되는 환자 및 가족을 대상으로 시행된 문헌을 근거로 하여 동 검사의 안전성 및 유효성(돌연변이 검출률,임상증상과의 관련성(유전자군에 따른 임상증상의 차이, 유전자 돌연변이 유형에 따른 임상증상의 차이), 감별진단이나 치료방법 결정에 미치는 영향)을 평가하였다.EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 MEDLINE, EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스르 이용하였다. 검색전략과 수기검색을 통해 총 444편의 문헌을 검색하였고, 동물 실험 및 전임상시험, 원저가 아닌 연구, 초록만 발표된 경우 및 한국어와 영어로 기술되지 않은 문헌은 배제하였다. 중복 검색된 문헌(164편)을 포함하여 총 425편의 문헌이 제외되어 총 19편의 연구(EGR2 유전자 선택문헌 10편, NEFL 유전자 선택문헌 9편, 두 개 유전자 중복문헌 포함)가 최종 평가에 포함되었다.
문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN(Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하였다.

안전성
EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 환자의 말초혈액 및 골수검체에서 genomic DNA를 분리하여 EGR2, NEFL 유전자의 엑손 부위를 중합효소연쇄반응법을 통해 증폭한 후 염기서열의 변이 유무와 유형을 확인하는 검사로 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않아 동 검사의 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.유효성 EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 총 19편의 문헌을 근거하여 돌연변이 검출률, 임상증상과의 관련성(유전자군에 따른 임상증상의 차이, 유전자 돌연변이 유형에 따른 임상증상의 차이), 감별진단이나 치료방법 결정에 미치는 영향을 평가하였다.EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 돌연변이 검출률은 CMT(또는 CMT1) 의심환자 중 EGR2 유전자 돌연변이 검출률은 0.0~2.0%, NEFL 유전자 돌연변이 검출률은
0.02~20.0%의 범위를 보였으며, 이는 GeneTests에서 제시하고 있는 검출률(EGR2은 2% 미만, NEFL은 5% 미만)에 부합하는 수치였다.EGR2, NEFL 유전자 돌연변이와 임상증상과의 관련성을 보고한 문헌에서는 EGR2 유전자 돌연변이가 검출된 환자의 경우 호흡장애를 동반한 근긴장저하증, 보행장애, 심각한 섬유소결핍과 탈수초 증상, 요족 등이 나타남을 보고하였다. NEFL 유전자 돌연변이가 검출된 환자의 경우 근긴장저하증, 성장지연, 발의 기형, 요족, 고혈압, 당뇨, 건선, 관상동맥질환, 소뇌증상, 척추만곡증, 섬유속전위, 운동실조증, 수전증, 청각장애, 진전, 발달장애 등의 다양한 임상증상이 나타남을 보고하였다.EGR2, NEFL 돌연변이가 검출되는 경우 감별진단이나 치료방법 결정에 미치는 영향을 평가하고자 하였으나 이에 대하여 보고하고 있는 문헌은 없었다. 소위원회에서는 교과서 내용을 토대로 샤르코 마리 투스병의 유전진단은 만성 염증성 탈수초다발신경병(Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy, CIDP)와 같이 유사한 임상증상을 보이면서 치료가 필요한 질환을 감별하는데 도움을 줄 수 있으며, 유전 검사의 결과에 따라 CIDP의 초기치료법으로 혈장교환술이나 면역글로불린 사용을 결정할 수도 있다는 의견이었다.

제언
EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사] 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다.소위원회에서는 EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 샤르코 마리 투스병 의심환자를 대상으로 샤르코 마리 투스병의 1D, 1F/2E 형의 진단을 위하여 EGR2, NEFL 유전자돌연변이를 확인하는데 안전성 및 유효성의 근거가 있는 검사라고 평가하였다(권고등급D).신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]”에 대해 소위원회의 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2013.07.26).EGR2, NEFL 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 샤르코 마리 투스병 의심환자를 대상으로 샤르코 마리 투스병의 1D, 1F/2E 형의 진단을 위하여 EGR2, NEFL 유전자 돌연변이를 확인하기 위한 검사로서 안전성 및 유효성의 근거가 있는 검사라고 평가한 소위원회 권고안에동의한다.

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2013년 8월 1일 보건복지부에 보고되었고, 보건복지부 고시 제2013-438호(2013년 9월 4일)로 개정?고시 되었다.

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