잠시만 기다려 주세요. 로딩중입니다.

TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응 검사(아스피린, P2Y12)

Platelet Drug Response Assay using TEG Platelet Mapping System (Aspirin, P2Y12)

신의료기술평가 보고서 2014년 1권 42호 p.1 ~ 132
박종연 ( Park Chong-Yon ) - 한국보건의료연구원

정진희 ( Jung Jin-Hee ) - 한국보건의료연구원 신의료기술평가본부
정유진 ( Jung You-Jin ) - 한국보건의료연구원
이민 ( Lee Min ) - 한국보건의료연구원
박선영 ( Park Sun-Young ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술 : TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응검사(아스피린, P2Y12)

TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응검사(아스피린, P2Y12) (platelet drug response assay using TEG platelet mapping system (Aspirin, P2Y12))는 기존 트롬보엘라스토그라피장비에 혈소판 활성화제인 ADP (adenosine diphosphate)와 AA (arachidonic acid)시약을 장착하여 항혈소판 약물인 아스피린(aspirin)과 클로피도그렐(clopidogrel)을 투여하는 환자를 대상으로 약제 반응성 여부를 예측하기 위한 검사로 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 대한 규칙 제3조의 규정에 따라 “TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응검사(아스피린, P2Y12)”이라는 명칭으로 2014년 1월 16일에 신청되었다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영
2014년 3월 28일 개최된 제3차 신의료기술평가위원회에서는 동 검사가 건강보험요양급여비용에 등재되어 있는 혈소판 약물반응 검사(아스피린, P2Y12)와 사용대상 및 목적은 동일하나 방법이 다르며, 트롬보엘라스토그라프(나-186)와는 사용방법은 동일하나 사용대상과 목적이 변경된 기술로 신의료기술평가대상으로 판단하였다. 평가 방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며, 진단검사의학화 2인, 순환기내과 1인, 흉부외과 1인, 마취통증의학과 1인, 총 5인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다. 총 5인으로 구성된 소위원회는 2014년 5월 9일부터 2014년 7월 31일까지 약 4개월간 총 4회의 소위원회를 통해 문헌적 근거에 따라 동 기술을 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2014년 제7차 신의료기술평가위원회(2014.8.22.)에서 동 내용을 토대로 TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응 검사(아스피린, P2Y12)의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종 심의하였다.

TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응 검사(아스피린, P2Y12) 평가

평가 목적
TEG(thrombelastography)는 개발된 지 50년 이상 지난 방법으로, 최근 TEG platelet mapping system 형태로 혈소판 특이검사로 업데이트 되었다(Michelson 2009). 동 검사는 혈소판 기능과 함께 응고력(clot strength)에 대한 혈소판의 기여 정도를 추가적으로 제공한다(Michelson 2009). 동 검사는 현재 혈소판 약물반응검사 목적으로 건강보험요양급여목록에 등재되어 있지 않으므로, 안전성 및 유효성 평가가 선행되어야 할 신의료기술로 판단되어, 동 기술의 안전성과 유효성에 대해 평가하였다.

평가 방법
TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응 검사(아스피린, P2Y12)는 아스피린 또는 클로피도그렐을 투약 받는 환자를 대상으로 동 검사의 약제저항성 진단정확성, 예후예측 정확성, 임상 증상과의 연관성을 의료결과로 선정하여 평가하였다.
문헌검색은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색 전략에 따라 총 721편의 문헌이 검색되었고, 중복 검색된 문헌 146편을 제외한 575편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 19편(국내문헌 0편, 국외문헌 19편)을 최종 선택하였다. 문헌 검색부터 선택기준 적용 및 자료 추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가 결과를 기술하였다.

안전성
TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응 검사(아스피린, P2Y12)는 혈액 검체를 채취하여 환자의 체외에서 이루어지는 검사로 검체 채취과정 이외에는 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않으므로, 동 검사의 안전성은 혈액검체를 이용하는 기존의 검사와 유사한 것으로 평가하였다.

유효성
TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응 검사(아스피린, P2Y12)의 유효성은 총 19편의 문헌(진단법평가연구 18편, 코호트연구 1편)에 근거하여 약제저항성 진단정확성, 예후 예측 정확성, 임상증상과의 연관성으로 평가하였다. 동 검사의 약제저항성 진단정확성은 3편의 문헌으로 평가되었다. 광투과응집측정을 참고검사로 볼 때 아스피린 저항성 진단에 대한 민감도는 0.83과 0.84, 특이도는 0.81과 0.85, 양성 예측도는 0.31과 0.31, 음성예측도는 모두 0.98이었다. 전혈응집측정을 참고검사로 볼 때 민감도 0.82, 특이도 0.67, 양성예측도 0.64, 음성예측도 0.83으로 보고되었다. 클로피도그렐 저항성에 대한 진단정확성을 보고한 문헌은 없었다. 동 검사의 참고 및 비교검사와의 일치도는 3편의 문헌으로 평가되었으며, 이 중 2편의 문헌에서 광투과응집측정과의 일치도를 보고하였다. 아스피린 저항성 진단에서의 일치도는 각각 κ=0.125, κ=0.440이었으며, 1편의 문헌에서는 20명중 18명에서 일치하였다. 클로피도그렐 저항성 진단에 대한 일치도는 κ=0.87이었다. PFA-100과의 일치도는 1편의 문헌에서 보고되었으며, 아스피린 저항성 진단의 일치도는 κ=0.47이었으며, 클로피도그렐 저항성 진단에 대해서는 일치하는 사례가 없었다.
동 검사의 참고 및 비교검사와의 상관성은 총 10편의 문헌으로 평가되었다. 광투과응집측정과의 상관관계는 7편의 문헌에서 보고되었고, 그 중 5편의 문헌에서 유의한 상관관계가 나타났다(억제율 r=?0.32, 응집률 및 MA r=0.424~0.85). VerifyNow-Aspirin/P2Y12의 상관관계는 4편의 문헌에서 보고되었으며, 1편의 문헌에서 유의한 상관관계가 보고되었다(r=0.82). 전혈응 집측정과의 상관관계는 1편의 문헌에서 유의한 것으로 보고되었다(r=0.72). 동 검사의 예후 예측 정확성은 총 7편의 문헌으로 평가되었다. 동 검사의 심혈관계 사건 발생 예측 정확성은 총 4편의 문헌으로 평가되었으며, 2편의 문헌에서 AA 유도 검사의 심혈관계 사건 발생 예측 정확성을 보고하였다. 1편의 문헌에서 AA 유도 응집에 따라 진단된아스피린 저항군과 반응군에서 심혈관계 사건 발생의 유의한 차이가 없었으며, 다른 1편의 문헌에서도 아스피린 저항성 검사 결과와 혈전색전증 발생과의 유의한 상관관계가 없는 것으로 보고되었다. ADP 유도 검사의 심혈관계 사건 발생 예측의 정확성은 2편의 문헌으로 평가되었으며, MAADP값의 허혈성 발작 발생 예측 정확도는 민감도 0.70~0.76, 특이도 0.85~0.92, AUC 0.84~0.86으로 광투과응집측정보다 진단정확성이 유사하거나 높게 보고되었다. 소위원회에서는 심혈관계 질환 환자 전반을 대상으로 AA 유도 검사 이용하여 심혈관계 사건 발생을 예측하는 것은 적절하지 않으므로, 수술 환자를 대상으로 ADP 유도 검사를 수행한 두 편의 문헌을 통해 심혈관계 사건 발생 예측 정확성을 평가하는 것이 적절하다는 의견이었다. 출혈경향 및 수혈 요구도 예측 정확성은 총 3편의 문헌으로 평가되었다. 2편의 문헌에서 관
상동맥우회로이식술 환자를 대상으로 동 검사의 수술 후 출혈 경향 예측 정확성을 평가한 결과 진단정확성은 민감도 모두 0.78, 특이도 각각 0.84와 0.75, AUC 각각 0.8과 0.771이었다. 1편의 문헌에서 출혈경향군과 비출혈경향군간의 MAADP값의 유의한 차이가 있는 것으로 보고되었고(p=.004), 다른 1편의 문헌에서 동 검사 결과에 따라 환자를 3분위로 분류하였을 때 클로피도그렐 억제율이 상위삼분위인 환자에서 다른 군의 환자에 비해 총출혈량, 농축적혈구 수혈량, 신선냉동혈장 수혈량이 유의하게 높은 것으로 보고되었다(각각 p<.001, p=.003, p=.034). 수혈의 오즈비 또한 상위삼분위에서 11.44로 유의하게 나타났다(95% CI 1.77~13.69, p=.001). 나머지 1편의 문헌에서는 MAADP값과 총 출혈량과의 유의한 상관관계가 보고되었다(p<.01). 소위원회에서는 기존 혈소판 약물반응 검사로는 출혈경향을 예측할 수 없는 것에 반해, 동 검사로는 항혈소판 약제 복용 환자를 대상으로 수술 후 출혈경향을 예측할 수 있어 임상적 유용성이 기대된다는 의견이었다. 임상증상과의 연관성은 1편의 코호트연구를 통해 평가되었다. 클로피도그렐 복용여부에 따라 CABG 환자를 분류하고 TEG Platelet Mapping 검사를 통해 측정한 혈소판 기능에 따라 수술까지의 기간을 조절한 결과, 클로피도그렐 투약군에서 비투약군과 출혈량과 수술결과가 유사하게 보고되었다. 소위원회에서는 동 검사의 진단정확성이 기존보다 열등한 것은 아니지만, 클로피도그렐 단독 사용중인 환자의 약제저항성 진단에 대한 문헌적 근거가 부족하고, 문헌마다 약물 반응을 진단할 수 있는 임계값의 정의가 다양하게 보고되어 있어, 동 검사를 진단 목적으로 사용하는 것은 부적합하다는 의견이었다.

제언

“TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응 검사(아스피린, P2Y12)” 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다. TEG platelet mapping system을 이용한 혈소판 약물반응검사(아스피린, P2Y12)는 안전성에는 문제가 없으나, 약제저항성의 진단정확성 결과에 대한 문헌적 근거가 부족하고, 기존 검사와의 일치도 및 상관성에 대한 결과가 일관되게 보고되고 있지 않으므로, 연구가 더 필요한 단계의 기술이다(권고등급 C, 연구단계기술분류 II-b).

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2014년 9월 3일 보건복지부장관에게 보고되었다.

키워드

원문 및 링크아웃 정보
 
등재저널 정보