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급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법] [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]

Test of Acute Diarrhea Causing Pathogens [Real-time PCR - Hybridization] [RT-PCR - Hybridization]

신의료기술평가 보고서 2016년 1권 6호 p.1 ~ 115
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부

김진형 ( Kim Jin-Hyeong ) - 한국보건의료연구원
정진희 ( Jung Jin-Hee ) - 한국보건의료연구원
설아람 ( Sul Ah-Ram ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술 : 급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]

급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법] (Test of acute diarrhea causing pathogens [Real-time PCR-Hybridization], [RT-PCR -Hybridization])은 급성 설사환자를 대상으로 원인균을 확인하는 검사이다. 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 대한 규칙 제3조의 규정에 따라 “급성설사 원인균 검사 [다중 역전사 중합효소연쇄반응법]”, “[다중 실시간 중합효소연쇄반응법]” 이라는 명칭으로 각각 2015년 4월 1일 신청되었다. 소위원회에서는 의료기술의 의미를 명확히 하기 위하여 제1차 소위원회에서 “급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]”으로 기술명을 변경하였다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

제5차 신의료기술평가위원회(2015. 5. 22.)에서 동 기술이 건강보험요양급여비용목록에 등재되어 있지 않은 기술로 신의료기술평가대상으로 판단하였다. 평가방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며, 감염내과 1인, 소화기내과 1인, 소아청소년과 2인, 진단검사의학과 2인, 근거중 심의학 1인 총 7인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다. 급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]의 안전성 및 유효성에 대한 평가를 위한 소위원회는 총 4회 운영되었으며, 소위원회 검토결과는 2015년 제 11차 신의료기술평가위원회에 상정되어 최종 심의하였다.

급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법] 평가

평가목적:
급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]은 급성 설사환자를 대상으로 원인균을 검출하는 검사로, 안전하고 유효한지를 평가하고자 하였다.

평가방법:
급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library 등의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색전략을 통해 급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법]은 수기검색 1편을 포함 총 11편(국외 11편), 급성설사 원인균 검사 [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]은 수기검색 1편을 포함 총 95편(국외 문헌 95편)을 검색하였다. 동물실험이나 전임상연구, 원저가 아닌 연구, 한국어와 영어로 출판되지 않은 연구, 회색문헌 또는 증례보고, 급성설사 환자를 대상으로 하지 않은
연구, 동 검사가 시행되지 않은 연구, 적절한 의료결과가 하나 이상 보고되지 않은 연구의 경우는 배제하였다. 급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법]은 중복검색된 문헌 1편을 포함하여 총 8편이 배제되어 총 2편의 연구가 최종평가에 포함되었고, 급성설사 원인균 검사 [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]은 중복검색된 문헌 18편을 포함하여 총 73편이 배제되어 총 3편의 연구가 최종 평가에 포함되었다. 문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가 결과를 기술하였다.

안전성
급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]의 안전성은 환자의 대변 검체를 채취하여 체외에서 이루어지는 검사로 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않아 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성
급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]의 유효성은 진단정확성과 참고기준/비교검사와의 일치율로 평가하고자 하였으나, 선택된 문헌에서 모두 진단정확성을 보고하였다. 급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법]의 진단정확성은 총 2편의 문헌에서 Campylobacter spp., Salmonella, Shigella, Shiga-like toxin-producing E. coli (STEC) stx1/stx2 의 검출에 대하여 보고하였다. 급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법]을 이용한 Campylobacter spp.의 중재검사의 진단정확성은 민감도 0.863~1.000, 특이도 0.998~1.000 이었고, Salmonella의 민감도 0.75~1.000, 특이도 1.000, Shigella의 민감도 0.944~0.965, 특이도 0.997~1.000, Shiga-like toxin-producing E. coli (STEC) stx1/stx2의 민감도 0.914와 1.000, 특이도 0.995와 1.000 이었다. 소위원회에서는 급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법]을 이용한 Campylobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Shiga-like toxin-producing E. coli (STEC) stx1/stx2의 진단정확성은 참고기준/비교검사(배양법, 실시간 중합효소연쇄반응)와 비교하여 우수한 것으로 보고되었고, Campylobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.은 단일 항목으로서 임상적 유용성이 인정되어 있으며, Shiga-like toxin-producing E. coli (STEC) stx1/stx2은 세균성 대장염의 주된 원인 중 하나로 임상적으로 유용하다는 의견이었다. 급성설사 원인균 검사 [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]의 진단정확성은 총 3편의 문헌에서 Adenovirus 40/41, rotavirus A, norovirus GI/GII, Salmonella spp., Campylobacter spp., Shigella spp., Clostridium difficile Toxin A/B, enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) LT/ST, E. coli O157, Shiga-like toxin-producing E. coli (STEC) stx1/stx2, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Cryptosporidium spp.의 검출에 대하여 보고하였다. 급성설사 원인균 검사 [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]을 이용한 Adenovirus 40/41의 중재검사의 진단정확성은 민감도 0.200~1.000, 특이도 0.994~1.000, Rotavirus A의 중재검사의 민감도 0.929~1.000, 특이도 0.991~1.000, Norovirus GI의 중재검사의 민감도 1.000, 특이도 0.995~1.000이었고, norovirus GII의 중재검사의 민감도 0.925~1.000, 특이도 0.976~1.000,
norovirus GI/GII의 중재검사의 민감도 0.932와 1.000, 특이도 0.959과 0.908, Salmonella spp.의 중재검사의 민감도 0.827~1.000, 특이도 0.833~1.000, Campylobacter spp.의 중재검사의 민감도 0.793~1.000, 특이도 0.822~1.000, Shigella spp.의 중재검사의 민감도 0.818~1.000, 특이도 0.972~1.000, Clostridium difficile Toxin A/B의 중재검사의 민감도 0.917~1.000, 특이도
0.911~1.000, Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) LT/ST의 중재검사의 민감도 0.943~1.000, 특이도 0.907~1.000, E.coli O157의 중재검사의 민감도 0.833~1.000, 특이도 0.986~1.000, Shiga-like toxin-producing E. coli (STEC) stx1/stx2의 중재검사의 민감도 0.943~1.000, 특이도 0.994~1.000, Yersinia enterocolitica의 중재검사의 민감도 0.000~1.000, 특이도 1.000, Vibrio cholera의 중재검사의 민감도 0.000~1.000, 특이도 1.000, Giardia lamblia의 중재검사의 민감도 0.952~1.000, 특이도 0.964~1.000, Entamoeba histolytica의 중재검사의 민감도 1.000, 특이도 0.893~1.000, Cryptosporidium spp. (C. parvum, C. hominis)의 중재검사의 민감도 0.913~1.000, 특이도 1.000 이었다. 소위원회에서는 급성설사 원인균 검사 [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]을 이용한 Adnevirus 40/41, rotavirus A, norovirus GI/GII, Salmonella spp., Campylobacter spp., Shigella spp., Clostridium difficile Toxin A/B, enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) LT/ST, E. coliO157, Shiga-like toxin-producing E. coli (STEC) stx1/stx2, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Cryptosporidium spp.의 진단정확성은 참고기준/비교검사(실시간 중합효소연쇄반응, 역전사 중합효소연쇄반응, 염기서열검사, 배양법, EIA/DFA, 현미경검사)와 비교하여 동등한 수준이었다. 다만, 일부 문헌에서 보고하고 있는 진단정확성의 값이 일관되지
않으나, 연구대상에서 검출된 빈도가 낮아 이상치(outlier) 결과가 보고될 수 밖에 없는 한계가 있다고 판단하였다.
또한, Rotavirus A, norovirus GI/GII, Salmonella spp., Campylobacter spp., Shigella spp., Clostridium difficile Toxin A/B, E. coli O157, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholera, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Cryptosporidium spp.은 단일 항목으로서 임상적 유용성이 인정되어 있으며, 동 검사는 바이러스와 세균, 원충을 감별하여 치료제(항생제) 선택에 도움을 줄 수 있고, IBD (inflammatory bowel disease, 염증성 장 질환)와 감별이 가능하며, TAT (turnaround time)을 줄일 수 있다는 의견이었다.

제언

급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법] 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다. 따라서 이러한 문헌적 근거를 토대로 소위원회에서는 급성설사 원인균 검사 [실시간 중합
효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]은 급성설사 환자를 대상으로 원인균을 검출하는데 안전성 및 유효성이 있는 검사로 평가하였다(권고등급 D). 신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]”에 대해 소위원회 및 분과위원회의 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2015.11.27.) 급성설사 원인균 검사 [실시간 중합효소연쇄반응-교잡반응법], [역전사 중합효소연쇄반응-교잡반응법]은 급성설사 환자를 대상으로 원인균을 검출하는데 안전성 및 유효성이 있는 검사로 평가하였다(권고등급 D).

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2015년 12월 10일 보건복지부장관에게 보고되었고, 보건복지부 고시 제2016-22호 (2016.2.4.)로 개정 고시 되었다.

키워드

급성설사; 중합효소연쇄반응-교잡반응법; 안전성; 유효성
Gastroenteritis; parasitic diseases; virus diseases; bacteriological techniques; polymerase chain reaction; sensitivity and specificity; safety; effectiveness
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