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RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]

RNF213 gene, mutation [Sequencing]

신의료기술평가 보고서 2016년 1권 12호 p.1 ~ 99
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부

정서강 ( Chung Seo-Kang ) - 한국보건의료연구원
방희영 ( Bang Hee-Young ) - 한국보건의료연구원
정진희 ( Jung Jin-Hee ) - 한국보건의료연구원
최원정 ( Choi Won-Jung ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술 : RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]

RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사] (RNF213 gene, mutation [Sequencing])는 모야모야병 (moyamoya disease, MMD)을 진단하고 치료방향을 결정하기 위하여 질환 의심 환자와 가족 구성원을 대상으로 염기서열 검사를 통하여 RNF213 (Ring finger protein 213; KIAA1554; NET57) 유전자 돌연변이를 확인하는 검사이다. 이는 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “RNF213 유전자 돌연변이”라는 명칭으로 2015년 5월 18일에 신청되었다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2015년 제7차 신의료기술평가위원회(2015.7.24.)에서는 RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 현재 건강보험요양급여비용 목록에 등재되어 있지 않으므로 평가할 필요성이 있는 신의료기술로 판단하여, 진단검사의학과 2인, 신경과 2인, 신경외과 2인, 소아청소년과 2인, 예방의학과(근거기반의학) 1인 등 총 9인으로 소위원회를 구성하여 체계적 문헌고찰 방법으로 평가하도록 심의하였다. 총 9인으로 구성된 소위원회는 2015년 9월 10일부터 2015년 11월 30일까지 약 4개월간 총 4회의 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 기술을 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2015년 제12차 신의료기술평가위원회(2015.12.18.)에서 동 내용을 토대로 RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 안전성과 유효성 평가결과를 최종 심의하였다.

RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 평가

평가목적:
RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 모야모야병을 진단하고 치료방향을 결정하기 위하여 질환 의심 환자와 가족구성원을 대상으로 염기서열 검사를 통하여 RNF213 유전자 돌연변이를 확인하는 검사로 이에 대한 안전성 및 유효성에 대해 평가하였다.

평가방법:
RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]에 관한 문헌검색은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색 전략에 따라 총 88편의 문헌이 검색되었고, 중복 검색된 문헌 39편을 제외한 49편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 13편(국외문헌 13편)을 최종 선택하였다.
문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료 추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

안전성
RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 안전성은 환자의 혈액 또는 타액을 채취하여 체외에서 이루어지기 때문에 인체에 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성
RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 유효성은 모야모야병과 돌연변이와의 관련성, 유전형과 표현형의 관련성, 돌연변이 검출률에 대한 결과를 평가하였다. 또한 소위원회에서는 RNF213 유전자 돌연변이 중 p.R4810K가 주로 연구되어 평가 시 p.R4810K와 그 외 RNF213 유전자 돌연변이로 구분하여 평가하였다. RNF213 유전자 p.R4810K의 유효성은 총 13편의 문헌을 근거로 평가하였으며, 소위원회에서는 RNF213 유전자 p.R4810K 돌연변이와 발병연령, 허혈증상, 인지장애, 뇌경색 등 다양한 임상증상의 표현형에 있어서는 연구결과가 상이하나 RNF213 유전자 p.R4810K 돌연변이를 갖고 있는 환자에서 모야모야병에 대한 오즈비가 유의하게 높고(통합 오즈비 120.27 (95% CI 83.41~173.41)), 진단 검출률의 중앙값이 74.5%(범위 0~93.5%)로 확인되어 모야모야병을 진단하고 치료방향을 결정하는데 있어 유효하다는 의견이었다. RNF213 유전자 p.R4810K 외 돌연변이의 유효성은 총 8편의 문헌을 근거로 평가하였으며, 소위원회에서는 p.R4810K 돌연변이 외 다른 RNF213 유전자 돌연변이는 모야모야병과의 관련성, 표현형과의 관련성, 검출률에 있어 연구별로 조사한 돌연변이 유형이 상이하며 문헌수가 많지 않아 모야모야병을 진단하고 치료방향을 결정하는데 있어 현재까지의 연구의 질과 양이 부족하다는 의견이었다.

제언

RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사] 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다. RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 모야모야병 의심환자와 가족 구성원을 대상으로 p.R4810K 돌연변이 유형을 확인하여 질환을 진단하고 치료방향을 결정하는데 있어 안전성과 유효성이 있는 검사라고 평가하였다(권고등급 C). 신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다 (2015.12.18.). RNF213 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 모야모야병 의심환자와 가족구성원을 대상으로 RNF213 유전자의 p.R4810K 돌연변이 여부를 확인하는 검사로써 모야모야병을 진단하는데 안전성과 유효성이 있는 기술이라고 평가하였다(권고등급 C).

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회 검토결과와 함께 2016년 1월 8일 보건복지부 장관에게 보고되었으며, 2016년 2월 29일 공표되었습니다(보건복지부 고시 제2016-22호,2016.2.4).

키워드

모야모야병; RNF213 유전자; 돌연변이; 염기서열검사; 안전성; 유효성
moyamoya disease; Ring finger protein 213 gene; mutation; sequencing; safety; effectiveness
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