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PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]

PD-L1 pharmDx Companion Diagnostic test [Immunohistochemistry]

신의료기술평가 보고서 2016년 1권 51호 p.1 ~ 89
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원

박근영 ( Park Keun-Young ) - 한국보건의료연구원
김진형 ( Kim Jin-Hyeong ) - 한국보건의료연구원
고려진 ( Ko Ryeo-Jin ) - 한국보건의료연구원
최원정 ( Choi Won-Jung ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술 : PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]

PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법] (PD-L1 pharmDx Companion Diagnostic test [Immunohistochemistry])은 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 면역조직화학염색법을 이용하여 PD-L1 (Programmed cell death protein 1 ligand) 단백을 정성 검사하여 치료약제 펨브롤리주맙(pembrolizumab)의 투여 여부를 결정하기 위한 검사로, 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 동반진단 검사”라는 명칭으로 2015년 12월 24일 원스탑 안건으로 신청되었다. 제1차 소위원회(2016.3.24.)에서는 신청 기술의 특성을 명료화 하기 위해 동 검사의 한글명과 영문명을 “PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법] (PD-L1 pharmDx Companion Diagnostic test [Immunohistochemistry]”로 기술명을 수정하는 것이 바람직하다는 의견이었고, 이에 따라 기술명을 모두 변경하였다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2016년 제2차 신의료기술평가위원회(2016.2.26.)에서는 PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]이 현재 건강보험요양급여비용 목록에 등재되어 있지 않아 신의료기술평가에 관한 규칙 제2조에 따른 신의료기술 평가대상으로 판단하였다. 또한 혈액종양내과 2인, 호흡기내과 2인, 병리과 2인, 근거기반의학 1인 총 7인으로 소위원회를 구성하여 체계적 문헌고찰 방법으로 평가하도록 심의하였다. 총 7인으로 구성된 소위원회는 2016년 3월 24일부터 2016년 6월 8일까지 약 3개월간 총 3회의 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2016년 제6차 신의료기술평가위원회(2016.6.24.)에서 동 내용을 토대로 PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]의 안전성과 유효성 평가결과를 최종 심의하였다.

PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법] 평가

평가목적
PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]은 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 면역조직화학염색법을 이용하여 PD-L1 단백을 정성 검사하여 펨브롤리주맙의 투여여부를 결정하기 위한 검사로, 동 기술의 안전성과 유효성을 아래와 같이 체계적문헌고찰을 통해 평가하였다.

평가방법
PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]은 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 동 검사의 안전성 및 유효성(PD-L1 발현 종양비율점수에 따른 치료약제(펨브롤리주맙)의 예후 예측(전체 생존기간, 무진행 생존기간) 및 반응 정도(객관적 반응률)을 평가하였다. PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]에 관한 문헌검색은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색 전략에 따라 총 249편의 문헌이 검색되었고, 수기검색을 통해 국외문헌 1편이 추가되었다. 중복 검색된 문헌 20편을 제외한 230편(국내 1편, 국외 229편)을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 2편(국외문헌 2편)이 선택되었다. 최종적으로 평가에 선택된 문헌은 총 2편(국외문헌 2편)이었다. 문헌 검색부터 선택기준 적용 및 자료 추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

평가결과

안전성
PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]의 안전성은 생검을 통해 채취한 조직을 이용하여 환자의 체외에서 이루어지는 검사로, 조직 생검과 유사한 수준의 안전성을 가지며 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없다고 평가하였다.

유효성
PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]의 유효성은 PD-L1 발현 종양비율점수에 따른 치료약제(펨브롤리주맙)의 예후 예측(전체 생존기간, 무진행 생존기간) 및 반응 정도(객관적 반응률)로 평가하였다. 선택된 문헌에서는 중재검사 결과에 따른 PD-L1 발현 종양비율점수(tumor proportion score)에 대해, 1편의 문헌(Garon et al 2015)에서는 TPS < 1%군, 1% ≤ TPS ≤ 49%군, TPS ≥ 50%군으로, 다른 1편의 문헌(Herbs et al 2016)에서는 TPS ≥ 1%군, TPS ≥ 50%군으로 구분하였다.
PD-L1 발현 종양비율점수에 따른 치료약제(펨브롤리주맙)의 예후 예측(전체 생존기간, 무진행 생존기간)은 2편의 문헌에서 보고하였다. 2편의 문헌 모두 TPS ≥ 50%인 군에서 약제 펨브롤리주맙의 전체 생존기간 및 무진행 생존기간이 높게 보고되었다. 또한, 1편의 연구(Herb et al 2016)에서는 대상 환자를 1% ≤ TPS ≤ 49%와 TPS ≥ 50%으로 구분하여 약제 투여군 간의 전체 생존기간에 따른 위험비(hazard ratio, HR)를 세부적으로 분석한 결과, 1% ≤ TPS ≤ 49%군의 경우 도세탁셀(docetaxel) 투여군 대비 펨브롤리주맙(2mg/kg 또는 10mg/kg) 투여군의 위험비는 0.76(95% CI: 0.60~0.96), TPS ≥ 50%군의 경우 도세탁셀 투여군 대비 펨브롤리주맙(2 mg/kg 또는 10 mg/kg) 투여군의 위험비는 0.53(95% CI: 0.40~0.70)으로 보고되었다. PD-L1 발현 종양비율점수에 따른 치료약제(펨브롤리주맙)의 반응 정도(객관적 반응률)는 2편의 문헌에서 보고하였다. 2편의 문헌 모두 TPS ≥ 50%인 군에서 약제 펨브롤리주맙의 객관적 반응률이 높았다. 이에 소위원회에서는 동 검사와 관련하여 NCCN (National Comprehensive Cancer Network)가이드라인(2016)에서 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 PD-L1 발현이 양성일 때 약제펨브롤리주맙의 투여가 차후의 치료법으로 권고되고 있고, 평가에 선택된 문헌에서 PDL1 발현 종양비율점수가 50% 이상인 환자를 대상으로 약제 펨브롤리주맙의 예후 예측 및 반응 정도가 높게 보고되고 있기 때문에 동 검사가 동반진단 검사로서 임상적으로 유용성이 있다는 의견이었다.

제언

PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법] 소위원회는 현재 문헌적 근거와 전문가 의견을 바탕으로 다음과 같이 검토결과를 제시하였다. PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]은 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 면역조직화학염색법을 이용하여 PD-L1 단백을 정성 검사하여 펨브롤리주맙의 투여 여부를 결정하기 위한 동반진단 검사로서 안전성 및 유효성이 있는 기술로 평가하였다(권고등급 D). 신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2016.6.24.).
PD-L1 pharmDx 동반진단 검사 [면역조직화학염색법]은 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 면역조직화학염색법을 이용하여 PD-L1 단백을 정성 검사하여 펨브롤리주맙의 투여 여부를 결정하기 위한 동반진단 검사로서 안전성 및 유효성이 있는 검사이다(권고등급 D).

키워드

비소세포성 폐암; PD-L1; 펨브롤리주맙; 안전성; 유효성
Non-small cell lung cancer; PD-L1; Pembrolizumab; Safety; Effectiveness
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