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코펩틴 정량검사

Quantitative Copeptin Test

신의료기술평가 보고서 2016년 1권 54호 p.1 ~ 210
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원

이여울 ( Lee Yeo-Wook ) - 한국보건의료연구원
모진아 ( Mo Jin-A ) - 한국보건의료연구원
김진형 ( Kim Jin-Hyeong ) - 한국보건의료연구원
이경민 ( Lee Kyung-Min ) - 한국보건의료연구원
최원정 ( Choi Won-Jung ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술 : 코펩틴 정량검사

코펩틴 정량검사(Quantitative Copeptin Test)는 급성관동맥증후군이 의심되는 환자를 대상으로 코펩틴(Copeptin)을 측정하여 급성심근경색증이 아닌 환자를 선별하는 검사이다. 동 기술은 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라, 2015년 10월 29일 “코펩틴 정량검사 [형광면역분석법]”이란 명칭으로 신청되었다. 제1차 소위원회에서는 동 검사의 임상적 유용성을 확인하기 위해 중재검사 방법을 제한하지 않고 평가하기로 하여 안건명을 “코펩틴 정량검사”로 변경하였다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2015년 제12차 신의료기술평가위원회(2015.12.18.)에서는 동 기술은 안전성 및 유효성에 대한 평가가 필요한 신의료기술 평가대상으로 판단하여, 순환기내과 2인, 진단검사의학과 2인, 흉부외과 1인, 응급의학과 1인, 근거기반의학 1인, 총 7인으로 소위원회를 구성하여 체계적문헌고찰 방법으로 평가하도록 심의하였다. 이에 코펩틴 정량검사 소위원회에서는 2016년 2월 25일부터 2016년 6월 28일까지 약 4개월간 총 4회의 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 기술을 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2016년 제7차 신의료기술평가위원회(2016.7.22.)에서 코펩틴 정량검사의 안전성과 유효성 평가결과를 최종심의하였다.

코펩틴 정량검사의 평가

평가목적
코펩틴 정량검사는 급성관동맥증후군이 의심되는 환자를 대상으로 코펩틴을 형광면역분석법으로 측정하여 급성심근경색증이 아닌 환자를 선별하는 검사로 이에 대한 안전성 및 유효성을 평가하였다.

평가방법
문헌검색은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색전략 및 수기검색을 통해 총 467편(모두 국외)의 문헌이 검색되었고 중복검색된 문헌 133편을 제외한 334편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 38편의 연구가 최종선택되었다. 문헌검색부터 선택기준 적용 및 문헌의 질 평가 모두 소위원회와 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

평가결과

안전성
코펩틴 정량검사는 환자의 혈액을 채취하여 체외에서 이루어지는 검사로 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없다고 평가하였다.

유효성
코펩틴 정량검사의 유효성은 진단법 평가연구 총 38편을 바탕으로 체계적 문헌고찰과 메타분석을 통해 검토하였다. 중재검사는 코펩틴 단독검사와 코펩틴과 트로포닌 검사를 시행하는 병합검사로 하였으며, 비교검사는 트로포닌 검사, 참고표준검사는 임상진단으로 하였다. 의료결과는 진단정확성, 질병과의 관련성, 사망예측, 비교검사와의 상관성, 의료결과에 미치는 영향이었으나, 질병과의 관련성, 사망예측, 의료결과에 미치는 영향을 보고한 문헌은 없었다. 병합검사의 진단정확성은 총 26편에서 보고하였다. 병합검사는 민감도 0.59~1.00, 특이도 0.23~0.96, 양성예측도 0.08~0.78, 음성예측도 0.83~1.00, AUC 0.58~1.00이었고, 비교검사는 민
감도 0.35~1.00, 특이도 0.39~0.99, 양성예측도 0.07~0.96, 음성예측도 0.47~1.00, AUC 0.52~1.00 이었다. 메타분석 결과, 병합검사(12편, 총 4,347명)의 통합민감도는 0.91 (95% CI 0.89~0.93, I2=60.7%), 통합특이도는 0.64 (95% CI 0.63~0.66, I2=91.3%)이었다. 비교검사(10편, 총 2,943명)의 통합민감도는 0.72 (95% CI 0.68~0.75, I2=67.2%), 통합특이도는 0.90 (95% CI 0.89~0.91, I
2=97.9%)이었다. 트로포닌 검사에서 음성인 환자들을 대상으로 시행된 2차 검사는 4편의 문헌에서 보고하였으며 중재검사의 음성예측도는 0.94~1.00, 비교검사의 음성예측도는 0.96~1.00, 병합검사의 음성예측도는 1편의 문헌에서 0.97로 보고하였다. 소위원회에서는 비교검사(트로포닌 검사)에 동 검사를 추가(add-on)하였을 때, 진단정확성이 크게 높아지지 않았고, 트로포닌 음성인 환자를 대상으로 한 연구들에서 진단정확성은 높으나 진단정확성 변화가 미비하며 임상적으로 1차 검사 결과 후 동 검사를 시행하는 것은 기존의 검사들과 검사시간이 유사하여 조기선별의 의미가 없다는 의견이었다. 중재검사의 진단정확성은 23편에서 보고하였으며, 민감도 0.18~0.91, 특이도 0.47~0.89, 양성 예측도 0.11~0.84, 음성예측도 0.27~1.00, AUC 0.54~0.96이었고, 비교검사는 민감도 0.72~1.00, 특이도 0.89~1.00, 양성예측도 0.17~0.96, 음성예측도 0.47~1.00, AUC 0.39~1.00이었다. 메타분석 결과, 중재검사(10편, 총 3,778명)의 통합민감도는 0.58 (95% CI 0.54~0.62, I2=68.3%), 통합 특이도는 0.67 (95% CI 0.66~0.69, I2=87.8%)이었다. 비교검사(9편, 총 2,975명)의 통합민감도는 0.71 (95% CI 0.67~0.74, I2=68.4%), 통합특이도는 0.91 (95% CI 0.89~0.92, I2=97.2%)이었다. 소위원회에서는 현재 표준검사로 사용하는 비교검사와 비교하여 진단정확성이 낮으며, 코펩틴은 염증 및 스트레스 수치로서 응급실에 오는 상당수 환자에서 비특이적으로 상승할 수 있는 혈액지표로 전체 환자군에서는 임상적 유용성을 찾기 힘들어 세부군분석(검사방법별, 증상발현 시간별, 비교검사 종류별)을 통해 임상적으로 의미있는 환자군을 찾고자 하였으나 확인할 수 없었고 이질성은 해결할 수 없었다. 비교검사와의 상관성은 총 3편의 문헌에서 0.32~0.72로 보고하였다. 질병과의 관련성, 사망예측, 의료결과에 미치는 영향을 보고하는 문헌이 없어 평가할 수 없었다. 소위원회에서는 기존의 트로포닌 검사와 병합검사 결과를 비교하여 추가적인 이득에 대한 확인이 필요하나 문헌적 근거가 부족하여 확인할 수 없다는 의견을 제시하였다.

제언

코펩틴 정량검사 소위원회에서는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다. 코펩틴 정량검사는 급성관동맥증후군이 의심되는 환자를 대상으로 급성심근경색증이 아닌 환자를 선별하는 목적으로 사용시 안전성에는 문제가 없으나, 코펩틴의 임상적인 유용성을 확인할 수 없고 병합검사 또는 단독검사의 진단정확성이 낮아 아직은 연구가 더 필요한 단계의 기술이라고 평가하였다(권고등급 C, 기술분류 I). 신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “코펩틴 정량검사”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2016.7.22.). 코펩틴 정량검사는 급성관동맥증후군이 의심되는 환자를 대상으로 급성심근경색증이 아닌 환자를 선별하는 목적으로 사용시 안전성에는 문제가 없으나, 코펩틴의 임상적인 유용성을 확인할 수 없고 병합검사 또는 단독검사의 진단정확성이 낮아 아직은 연구가 더 필요한 단계의 기술로 심의하였다(권고등급 C, 기술분류 I).

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2016년 7월 28일 보건복지부장관에게 보고되었다.

키워드

코펩틴; 급성관동맥증후군; 정량검사; 안전성; 유효성
Copeptin; Acute coronary syndrome; Quantitative test; Safety; Effectiveness
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