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병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]

Combined (PAPP-A, Free β-hCG, Nuchal Translucency) Screening Tes [Chemiluminescent Immunoassay]

신의료기술평가 보고서 2017년 1권 4호 p.1 ~ 102
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부

오수미 ( Oh Su-Mi ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부
김소영 ( Kim So-Young ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부
이경민 ( Lee Kyung-Min ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부
최원정 ( Choi Won-Jung ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부

Abstract

신청기술: 병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]

병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법] (Combined (PAPP-A, Free β-hCG, Nuchal Translucency) Screening Test [Chemiluminescent Immunoassay])은 태아 염색체 이상 검사가 필요한 임신 제1삼분기 말의 임신부를 대상으로 다운증후군 임신 위험도를 산출하여 다운증후군 태아를 임신한 모체를 선별하기 위한 검사이다. 동 검사는 임신부의 혈청 검체에서 유리 베타 인간융모성선자극호르몬(free β-human chorionic gonadotropin, free β-hCG)과 임신관련혈장단백-A (Pregnancy-Associated Plasma Protein A, PAPP-A)의 농도를 화학발광면역측정법으로 측정한 정량값과 태아 목덜미 투명대 검사 결과를 합산하여 다운증후군 임신 위험도를 산출한다.

동 검사는 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 2016년 8월 2일에 신청되었다. 신청명은 ‘유리 베타 인간융모성선자극호르몬 정량검사 [화학발광면역측정법]/임신관련혈장단백-A 정량검사 [화학발광면역측정법]’이었고, 태아 목덜미 투명대 검사와 함께 시행하는 검사로 신청되었다. 이후 소위원회에서는 신청 목적과 교과서 및 가이드라인을 참고로 하여 PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대를 병합한 검사에 대한 평가를 진행하며, 화학발광면역측정법의 검사원리를 포함하기로 논의하였다. 이에 “병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]”으로 기술명을 수정하기로 하고, 이에 따라 기술명을 모두 변경하였다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2016년 제9차 신의료기술평가위원회(2016.9.23.)에서는 동 기술의 신의료기술평가 대상여부및 안전성?유효성에 대해 산부인과 3인, 진단검사의학과 3인, 근거기반의학 1인 총 7인의 전문가로 구성된 소위원회를 통해 평가하도록 심의하였다.

소위원회에서는 2016년 11월 23일부터 2016년 12월 8일까지 총 2회의 회의를 통해 선택된 연구의 결과에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 제12차 신의료기술평가위원회(2016.12.23.)에서 동 내용을 토대로 동 기술의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종심의하였다.


병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법] 평가

평가배경 및 목적
동 기술의 신청명은 ‘유리 베타 인간융모성선자극호르몬 정량검사 [화학발광면역측정법]/임신관련혈장단백-A 정량검사 [화학발광면역측정법]’이었고, 태아 목덜미 투명대 검사와 함께 시행하는 검사로 신청되었다.

유리 베타 인간융모성선자극호르몬, 임신관련혈장단백-A, 태아 목덜미 투명대 검사를 함께 시행하는 것을 병합 선별검사(combined screening test)라고 하며 5%의 가양성률에 82 ~ 87%의 검출률을 보인다. 태아 목덜미 투명대 단독 검사에 비해 병합 선별검사를 시행할 경우 다운증후군 검출률을 향상시킬 수 있다고 다수의 교과서 및 가이드라인에서 언급되고 있다(Cun ningham et al., 2014; 미국 소아과학회&미국 산부인과학회, 2012). 이에 소위원회에서는 신청 목적과 교과서 및 가이드라인을 참고로 하여 PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대를 병합한 검사에 대한 평가를 진행하기로 논의하였다.

2016년 제9차 신의료기술평가위원회(2016.9.23.)에서는 동 기술의 신의료기술평가 대상 여부([별표2] 비급여대상 3. 가. 본인의 희망에 의한 건강검진에 해당하는지 여부) 및 안전성 및 유효성에 대해 소위원회를 구성하여 평가하도록 심의하였다.

소위원회에서는 동 기술의 신의료기술평가 대상 여부에 대해, 현재 산전진찰 목적으로 시행하는 검사의 요양급여 범위(고시 제2013-36호, 2013.3.1.)에는 병합 선별검사와 유사한 사용목적 및 대상을 갖는 삼중표지자 검사(triple test), 사중표지자 검사(quad test)가 [별표2] 비급여 대상과는 구분되는 요양급여대상검사항목으로 등재되어 있고, 병합 선별검사는 위 검사들과 검사시기 및 검사항목 구성에 차이점이 있다고 판단되어 동 검사를 신의료기술평가 대상으로 판단하는 것이 타당하다는 의견이었다(2016.12.8.).

또한 동 기술은 2015년 6월 25일에 최초 신청되어 소위원회를 구성하여 평가하던 중 자진취하되었으며, 이후 동일 신청자에 의해 재신청되었다. 따라서 구체적인 평가방법은 최초 신청 시 구성되었던 소위원회에서 확정된 내용을 토대로 하였으며, 2015년 이후 출판된 문헌을 추가로 검토함으로써 신속하게 평가를 진행하였다.

평가방법
동 기술의 평가는 첫째, 병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사의 임상적 유용성에 대해 교과서 및 가이드라인을 통해 검토하고, 둘째, 병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]의 안전성 및 유효성을 체계적 문헌고찰을 수행하여 평가하였다.

문헌검색은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색전략을 통해 총 229편의 문헌을 검색하였고, 중복검색된 문헌 63편을 제외한 166편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 3편의 국외연구를 최종선택하였다.

문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회 및 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 질 평가 결과와 근거의 수준을 선정하여 평가결과를 기술하였다.


평가결과

임상적 유용성
임상적 유용성 확인을 위한 교과서 및 가이드라인 검토결과, 임신 제1삼분기 말의 다운증후군 선별검사로 병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사의 임상적 유용성에 대해 언급하고 있었다. 임신 제1삼분기의 태아 목둘레 투명대 단독 검사의 다운증후군 검출률은 64 ~ 70%이지만, 태아 목둘레 투명대 검사에 유리 베타 인간융모성선자극호르몬, 임신관련혈장단백-A 검사를 추가하였을 때의 검출률은 79 ~ 94%이었다. 또한 산과학 교과서(Cunningham et al., 2014)에서 병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사의 다운증후군 검출률은 삼중표지자 검사보다 높고, 사중표지자 검사와 유사하다고 보고되었다.

이에 소위원회에서는 국내에서 임신 제1삼분기 임신부를 대상으로 시행되고 있는 초음파 검사(태아 목둘레 투명대 검사)에 유리 베타 인간융모성선자극호르몬, 임신관련혈장단백-A 검사를 추가하였을 때 태아의 다운증후군 검출률을 높일 수 있으며, 임신 제2삼분기 선별검사보다 검출률이 높거나 유사하다는 점에서 임상적 유용성이 있다는 의견이었다.

안전성
병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]은 임신부의 혈액을 채취하고 초음파를 통해 태아 목덜미 투명대 두께를 확인하는 검사이기 때문에 임신부 및 태아에게 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없다고 평가하였다.

유효성
병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]의 유효성은 3편의 문헌을 근거로 진단정확성, 의료결과에 대한 영향을 지표로 평가하였으나 의료결과에 대한 영향에 대하여 보고하고 있는 문헌은 없었다.

진단정확성은 3편의 문헌에서 보고되었으며 민감도 / 특이도는 임계값 1:100에서 0.86 / 0.99, 1:200에서 ? (다운증후군 임신 없음) / 0.98, 1:270에서 0.75 / 0.98, 1:300에서 0.94 / 0.97 이었다. 민감도가 0.75로 보고된 Ronchel (2011)의 연구에는 다운증후군 환아 임신 임신부가 총 4명 포함되어 있었고, 중재검사를 통해 이 중 3명의 다운증후군 임신을 선별하였다.

이에 소위원회에서는 평가에 선택된 문헌(3편)에서 보고된 진단정확성이 수용가능한 수준이므로 병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]은 다운증후군 태아를 임신한 모체를 선별하는데 도움을 줄 수 있는 검사라고 평가하였다.


결론

병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법] 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다.

병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]은 태아 염색체 이상 검사가 필요한 임신 제1삼분기 말의 임신부를 대상으로 다운증후군 태아를 임신한 모체를 선별함에 있어 안전성 및 유효성이 있는 검사로 평가하였다(근거의 수준 C).

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2016.12.23.).

병합(PAPP-A, Free β-hCG, 태아 목덜미 투명대) 선별검사 [화학발광면역측정법]은 태아 염색체 이상 검사가 필요한 임신 제1삼분기 말의 임신부를 대상으로 다운증후군 태아를 임신한 모체를 선별함에 있어 안전성 및 유효성이 있는 검사이다(근거의 수준 C).

키워드

다운증후군; 유리 베타 인간융모성선자극호르몬; 임신관련혈장단백-A; 안전성; 유효성
Down syndrome; Free β-Human Chorionic Gonadotropin; Pregnancy-Associated Plasma Protein A; Safety; Effectiveness
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