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EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]

EGFR Gene, Mutation [Real-time PCR with Cllamping]

신의료기술평가 보고서 2017년 1권 46호 p.1 ~ 144
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원

임지애 ( Lim Ji-Ae ) - 한국보건의료연구원
김진형 ( Kim Jin-Hyeong ) - 한국보건의료연구원
오수미 ( Oh Su-Mi ) - 한국보건의료연구원
이경민 ( Lee Kyung-Min ) - 한국보건의료연구원
고려진 ( Ko Ryeo-Jin ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술: EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]

EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]은 비소세포성 폐암환자의 혈장 검체로 실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법을 이용하여 EGFR 유전자를 검출하는 검사로, 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라, “EGFR 유전자, 돌연변이 [피엔에이기반의 실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]”이라는 명칭으로 2016년 11월 7일에 의료기기 허가·신의료기술평가 통합운영 안건으로 신청되었다. 제3차 소위원회에서는 적절한 검사방법의 표기를 위하여 검사명을 “EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]”으로 수정하기로 하였다.


신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2017년 제1차 신의료기술평가위원회(2017.1.20.)에서 동 기술은 안전성 및 유효성에 대한 평가가 필요한 의료기술로 심의되었다. 평가방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며, 종양내과 2인, 병리과 2인, 호흡기내과 1인, 진단검사의학과 1인, 근거기반의학 1인의 총 7인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다.

소위원회에서는 2017년 3월 20일부터 2017년 8월 3일까지 총 3회의 회의를 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2017년 제8차 신의료기술평가위원회(2017.8.25.)에서 EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종심의하였다.

EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]

평가목적
EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]은 비소세포성 폐암환자의 혈장 검체로 실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법을 이용하여 EGFR 유전자를 검출하는 검사로, 이에 대한 안전성과 유효성을 평가하였다.

평가방법
문헌검색은 코리아메드를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색전략에 따라 {(exp carcinoma, non-small-cell lung/ OR (exp lung adenocarcinoma/ or adenocarcinoma OR non small cell lung carcinoma$ OR non small cell lung cancer$ OR NSCL$).mp.} AND {(exp epidermal growth factor/ OR (epidermal growth factor$ OR epidermal growth factor receptor$ OR EGFR$).mp.} AND {(real time pcr.mp. or exp Real-Time Polymerase Chain Reaction/)}의 검색전략으로 1,061편, 수기검색 및 임상시험결과보고서 2편의 문헌을 추가하여 총 1,063편의 문헌을 확인하였다. 중복검색된 문헌(236개)를 포함하여 총 1,059개가 제외되어 총 4편의 연구가 최종 평가에 포함되었다.

문헌검색부터 선택기준 적용 및 문헌의 질 평가는 소위원회와 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 Scottish Intercollegiate Guidelines Network의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

평가결과
안전성
안전성에 대하여 소위원회에서는 동 검사는 대상자의 체외에서 이루어지는 검사이며, 검체 채취 등의 과정으로 인체에 직접적 위해를 가하지 않으므로 검사수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성
동 기술의 유효성은 비소세포성 폐암환자를 대상으로 조직검체를 이용한 EGFR 돌연변이 검출검사와 비교하여 의료결과를 보고한 연구 4편을 근거로 평가하였으며, 참고표준/비교검사와의 일치도, 진단정확성, 치료결과에의 영향에 대하여 평가하였다.

참고표준/비교검사인 조직검체를 이용한 EGFR 유전자 돌연변이 검사와의 일치도는 3편에서 전체 돌연변이(2편)에서 82.0, 91.2%, 돌연변이 유형(1편)에 따라 Exon19del 78.4%, L858R 90.2%, T790M 56.3%로 보고하였다. 진단정확성은 3편에서 전체 돌연변이(2편)에 대하여 민감도 66.7, 95.4%, 특이도 87.4, 90.1%, 돌연변이 유형(1편)에 따라 Exon19del에서 민감도 61.4%, 특이도 100.0%, L858R에서 민감도 77.8%, 특이도 100.0%로 보고하였다.

치료결과에의 영향은 3편에서 보고하였다. 조직검체에서 EGFR 돌연변이가 검출된 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 한 2편 중 1편에서는 EGFR-TKI (erlotinib 또는 gefitinib) 치료 전 및 치료 4주 후 중재검사 결과 돌연변이군이 정상군에 비해 안 좋은 예후를 보고하였고, 1편에서는 EGFR-TKI (erlotinib) 치료 전 중재검사 결과 돌연변이군이 정상군에 비해 전체 생존기간이 유의하게 길었다. 비소세포성 폐암환자를 대상으로 한 1편에서는 치료 전 중재검사 결과 돌연변이군이 정상군에 비해 무진행 생존기간이 유의하게 길었다.

이에 소위원회에서는 비소세포성 폐암환자의 EGFR 유전자, 돌연변이 검사는 NCCN 가이드라인에서도 반복적인 조직 생검이 어려울 경우에는 혈장 검체를 이용한 검사가 고려되어야 한다고 권고하고 있어(Ettinger et al., 2017) 조직검체 채취가 어려운 환자를 대상으로 동 검사를 수행 시 유용성이 있으며, 동 검사의 검체 특성을 고려할 때 조직검체와의 일치도 및 진단정확성은 임상적으로 수용가능한 수준이라는 의견, 동 검사의 유효성을 평가하기에는 조직검체를 참고표준검사로 진단정확성을 보고한 전향적으로 설계된 연구가 추가적으로 필요하다는 의견이 있었다.

결론

EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법] 소위원회는 현재 문헌적 근거를 토대로 다음과 같이 제언하였다.

(1안) EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]은 조직검체 채취가 어려운 비소세포성 폐암환자를 대상으로 EGFR 유전자 돌연변이를 확인하는데 안전성 및 유효성에 대한 근거가 있는 기술로 평가하였다(근거의 수준 C).

(2안) EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]은 조직검체 채취가 어려운 비소세포성 폐암환자를 대상으로 EGFR 유전자 돌연변이를 확인하는데 안전성에는 문제가 없으나 유효성을 확인하기에는 연구 결과가 부족하여 아직은 연구가 더 필요한 단계의 기술로 평가하였다(근거의 수준 C, 연구단계 II-a).

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]”에 대한 소위원회 검토 결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2017.8.25.)

EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응 클램핑법]은 조직검체 채취가 어려운 비소세포성 폐암환자를 대상으로 혈장 검체를 이용하여 EGFR 유전자 돌연변이를 확인하는데 안전성 및 유효성에 대한 근거가 있는 기술이다(근거의 수준 C).

신의료기술평가위원회 심의결과는 소위원회의 검토 결과와 함께 2017년 9월 11일 보건복지부 장관에게 보고되었으며, 보건복지부 고시 제2017-186호(2017.10.16.)로 개정·고시되었다.

키워드

비소세포성 폐암; EGFR; 안전성; 유효성
Non-Small Cell Lung Carcinomas; Epidermal growth factor receptor; Safeaty; Effectiveness
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등재저널 정보