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항 PLA2R IgG 항체검사 [효소면역분석법][간접면역형광분석법]

anti-PLA2R IgG antibody [ELISA] [IIFA]

신의료기술평가 보고서 2018년 1권 1호 p.1 ~ 132
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원

전미혜 ( Jeon Mi-Hye ) - 한국보건의료연구원
백진경 (  ) - 한국보건의료연구원
고려진 ( Ko Ryeo-Jin ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술: 항 PLA2R IgG 항체검사 [효소면역분석법][간접면역형광분석법]

항 PLA2R IgG 항체검사 [효소면역분석법][간접면역형광분석법] (anti-PLA2R IgG Antibody [ELISA] [IIFA])는 막성 신병증(membranous nephropathy, MN) (의심) 환자를 대상으로 혈청 또는 혈장에서 항 Phospholipase A2 receptor (PLA2R) IgG 항체를 효소면역분석법(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)으로 정량하거나, 간접면역형광분석법(Indirect immunofluorescent assay, IIFA)으로 정성 또는 반정량하여 원발성 막성 신병증을 진단하는데 도움을 주는 기술로 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 2017년 3월 22일에 신청었다.

이후 제2차 소위원회에서는 동 기술의 국문명 및 영문명을 맞춰 기술하여 "항 PLA2R IgG 항체검사 [효소면역분석법][간접면역형광분석법] (anti- PLA2R IgG Antibody [ELISA] [IIFA])"로 기술명을 변경하였다.


신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2017년 제5차 신의료기술평가위원회(2017.5.26.)에서는 동 기술을 신의료기술평가에 관한 규칙 제2조에 따른 신의료기술 평가대상으로 판단하였다. 또한 평가방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며 신장내과 3인, 소아청소년과 2인, 진단검사의학과 2인의 총 7인으로 소위원회를 구성하여 안전성 및 유효성에 대해 평가하도록 심의하였다.

소위원회에서는 2017년 7월 10일부터 2017년 9월 12일까지 총 3회의 회의를 통해 선택된 연구의 결과에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 제10차 신의료기술평가위원회(2017.10.27.)에서 동 내용을 토대로 동 기술의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종심의하였다.


항 PLA2R IgG 항체검사 [효소면역분석법][간접면역형광분석법]의 평가

평가배경 및 목적
원발성(특발성) 막성 신병증(Primary (Idiopathic) membranous nephropathy, PMN)은 신증후군을 야기시키는 가장 흔한 사구체질환 중 하나로, 사구체의 모세혈관막(glomerular capillary membrane)에 상피면역복합체(subepithelial immunocomplexes)가 침착되어 나타나며, 부종, 저알부민혈증, 고지혈증, 지질뇨증, 단백뇨를 특징으로 한다(Tran et al., 2015; Mani et al., 2015). PMN은 원발성(특발성)과 B형간염, 자가면역질환 또는 약물로 기인된 이차성으로 구분된다(Tran et al., 2015; Mani et al., 2015). anti-PLA2R은 족세포(podocytes)에서 발견되는 막관통단백질(transmembrane protein)로 PMN 환자 중 70%의 혈청에서 검출되는데 면역형광법 염색에 의해 사구체 조직내에서 확인되며, 향후 PMN 병리학적인 관점에서 그 역할이 연구되고 있다(Beck et al., 2009; Debiec et al., 2011).

항PLA2R IgG 항체검사 [효소면역분석법][간접면역형광분석법] 은 막성 신병증 (의심)환자를 대상으로 원발성 막성 신병증 진단 및 2차성 막성 신병증 감별진단에 도움을 주기 위한 기술로 본 평가에서는 동 검사의 목적을 막성 신병증 의심환자에서 조직병리검사 전에 수행하여 원발성 막성 신병증환자와 그 외 환자를 감별진단할 수 있는 목적과 조직병리검사를 수행하여 막성 신병증이 확진된 환자를 대상으로 원발성 막성 신병증과 이차성 막성 신병증을 감별진단하는 목적 두가지로 구분하여 평가를 수행하였다. 신청기술은 효소면역분석법과 간접면역형광분석법 두가지였으나, 항 PLA2R IgG 항체의 임상적 유용성을 입증하는 것이 필요하므로 검사방법과 상관없이 질환 감별에 대한 진단정확성에 대해 확인 후 신청된 두 가지 검사방법의 진단정확성이 수용가능한지 여부에 대해 확인하였다.

평가방법
안전성 및 유효성은 체계적 문헌고찰을 수행하여 검토하였다. 소위원회에서는 동 기술의 목적이 막성 신병증 의심환자를 대상으로 조직병리검사 전에 수행하여 일차성 막성 신병증 환자를 진단하는 목적과 조직병리검사 후에 막성 신병증 진단환자에서 일차성 막성 신병증과 이차성 막성 신병증 환자를 감별하는목적 두가지로 볼 수 있으며 각각에 따라 PICO를 다음과 같이 설정하도록 논의하였다. ⅰ) 막성 신병증 의심환자를 대상으로 원발성 막성 신병증을 다른 질환과 감별하여 진단하는 목적으로 수행하는데 있어서는 참고표준검사는 조직병리검사와 2차성 막성 신병증을 감별하기 위해 수행되는 검사로 보고 의료결과를 동 검사가 다른 질환과 원발성 막성 신병증을 구별할 수 있는 진단정확성으로 보았다. ⅱ) 막성 신병증 의심환자를 대상으로 원발성 막성 신병증과 이차성 막성 신병증을 감별진단하는 목적으로 수행시에는 사전검사를 조직병리검사, 참고표준검사를 2차성 막성 신병증을 감별하기 위해 수행되는 검사로 보았으며 의료결과는 일차성 막성 신병증과 이차성 막성 신병증을 감별할 수 있는 진단정확성으로 보았다. 두가지 모두 비교할 수 있는 검사는 별도로 없는 점을 고려하여 비교검사는 정하지 않는 것으로 논의하였으며 중재검사의 경우 특정검사법에 국한하지 않고 먼저 항 PLA2R IgG 항체 검사를 먼저 평가한 후 신청검사법에 국한하여 결론내리기로 하였다.

문헌검색은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. (‘membranous glomerulonephritis’ OR ‘membranous nephropathy’).mp. AND (‘phospholipase A2 receptor’ OR ‘PLA2R’).mp.와 관련된 검색어를 활용하여 총 649편이 검색되었고, 중복검색된 문헌(284편)을 제외한 총 364편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 27편(국내 0편, 국외 27편)의 연구가 최종 평가에 포함되었다.

문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 Scottish Intercollegiate Guidelines Network 도구를 이용하였으며 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하였다.

평가결과
동 검사에 선택된 문헌은 총 27편(모두 진단법평가연구)으로 검사방법별로는 효소면역분석법 15편, 면역형광분석법(간접면역형광분석법 및 직접면역형광분석법 모두 포함) 16편, 웨스턴 블럿법 및 기타 방법 9편이 포함되었다. 이 중 원발성 막성 신병증과 비 원발성 막성 신병증 환자 감별에 대해 보고한 연구는 15편, 원발성 막성 신병증과 이차성 막성 신병증 환자의 감별진단에 대해 보고한 연구는 21편이었다.

안전성
동 검사의 안전성은 환자의 혈액을 채취하여 체외에서 이루어지기 때문에 인체에 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성
동 기술의 유효성에 대해서는 먼저 원발성 막성 신병증과 비 원발성 막성 신병증 환자 감별진단 및 원발성 막성 신병증과 이차성 막성 신병증 환자의 감별진단에 대한 진단정확성을 구분하여 평가하였으며 각 검사방법별, 질평가결과별로 하위군 분석 분석을 수행하였다.

원발성 막성 신병증과 비 원발성 막성 신병증 환자의 감별진단을 목적으로 진단정확성을 보고한 연구(15편)에서는 민감도 0.44 ~ 0.98, 특이도 0.83 ~ 1.00, 양성예측도 0.78 ~ 1.00, 음성예측도 0.35 ~ 1.00으로, 질평가결과 2+이상(3편)연구에서는 민감도 0.63 ~ 0.88, 특이도 0.86 ~ 1.00, 양성예측도 0.78 ~ 1.00, 음성예측도 0.61 ~ 0.93으로 보고하였다. 검사방법별로 ELISA의 경우(9편) 민감도 0.44 ~ 0.98, 특이도 0.83 ~ 1.00, 양성예측도 0.88 ~ 1.00, 음성예측도 0.35 ~ 1.00으로 질평가 2+이상(2편)인 경우 민감도 0.65, 0.67, 특이도 0.97, 1.00, 양성예측도 0.96, 1.00, 음성예측도 0.61, 0.72이었다. IFA (IIFA, DIFA, IFA 모두 포함)의 경우(8편) 민감도 0.52 ~ 0.81, 특이도 0.90 ~ 1.00, 양성예측도 0.87 ~ 1.00, 음성예측도 0.48 ~ 0.84이었다.

원발성 막성 신병증과 이차성 막성 신병증 환자의 감별진단을 목적으로 진단정확성을 보고한 연구(21편)에서는 민감도 0.25 ~ 1.00, 특이도 0.64 ~ 1.00, 양성예측도 0.81 ~ 1.00, 음성예측도 0.17 ~ 1.00으로 질평가결과 2+ 이상인 문헌(5편)에서는 민감도 0.63 ~ 0.82, 특이도 0.89 ~ 1.00, 양성예측도 0.96 ~ 1.00, 음성예측도 0.44 ~ 0.61이었다. 검사방법별로 하위군 분석시 ELISA의 경우(10편) 민감도 0.25 ~ 0.98, 특이도 0.64 ~ 1.00, 양성예측도 0.88 ~ 1.00, 음성예측도 0.17 ~ 0.87로 질평가 결과 2+ 이상의 연구(2편)에서는 민감도 0.74, 0.82, 특이도 0.89, 0.94, 양성예측도 0.96, 0.97, 음성예측도 0.57, 0.61이었다. IFA (IIFA, DIFA, IFA 모두 포함)의 경우(8편) 민감도 0.48 ~ 1.00, 특이도 0.64 ~ 1.00, 양성예측도 0.81 ~ 1.00, 음성예측도 0.25 ~ 1.00으로, 질평가결과 2+이상의 연구(3편)에서는 민감도 0.72 ~ 0.82, 특이도 0.94 ~ 1.00, 양성예측도 0.97 ~ 1.00, 음성예측도 0.50 ~ 0.55이었다.

이에 소위원회에서는 ⅰ) 민감도 및 음성예측도의 수준은 다른 원인으로도 원발성 막성 신병증이 진단될 수 있는 점을 고려시 수용가능하며, ⅱ) 특이도 및 양성예측도가 높게 보고되어 항 PLA2R IgG 항체가 질환 특이적인 측면에서 원발성 막성 신병증을 진단하는데 있어 임상적으로 도움이 될 수 있다는 의견이었다.


결론

따라서, 소위원회에서는 현재 문헌적 근거를 토대로 다음과 같이 검토 결과를 제시하였다.

항 PLA2R IgG 항체 검사 [효소면역분석법][간접면역형광분석법]은 막성 신병증 (의심) 환자를 대상으로 원발성 막성 신병증 진단에 도움을 주는데 있어 안전성 및 유효성이 있는 기술로 심의하였다(근거의 수준 C).

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “항 PLA2R IgG 항체검사 [효소면역분석법][간접면역형광분석법]”에 대한 소위원회 검토 결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2017.10.27.)

항 PLA2R IgG 항체 검사 [효소면역분석법][간접면역형광분석법]은 막성 신병증 (의심) 환자를 대상으로 원발성 막성 신병증 진단에 도움을 주는데 있어 안전성 및 유효성에 대한 근거가 있는 기술이다(근거의 수준 C).

신의료기술평가위원회 심의결과는 소위원회의 검토 결과와 함께 2017년 11월 20일 보건복지부 장관에게 보고되었으며, 보건복지부 고시 제2017-221호(2017.12.5.)로 개정?고시되었다.

키워드

막성 신병증 환자; 항 PLA2R IgG 항체검사; 안전성; 유효성
membranous nephropathy; anti- PLA2R IgG antibody; Safety; Effectiveness
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