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제초제 Paraquat 중독환자에서 vitamin C 투여가 plasma total antioxidant capacity에 미치는 영향

Effect of vitamin C on plasma total antioxidant status(TAS) in patients with paraquat intoxication

대한내과학회지 2000년 58권 6호 p.666 ~ 674
소속 상세정보
홍세용/Sae-Yong Hong 은수훈/한찬희/윤영근/양동호/조성란/김휘준/한찬수/박영현/Soo-whon Eun/Chan-Hee Han/Yung-Kun Yoon/Dong-Ho Yang/Suk-Ran Cho/Whi-Jun Kim/Chan-Soo Han/Yung-Hyun Park

Abstract

목 적 : Par aquat 중독환자에서 Vitamin C 투여가
TAS 에 미치는 영향을 조사하기 위하여 Vit amin C 의 약
리역동학 (pharmacokinetics )을 조사하고 소위 치료 영역
(therapeutic window)이 어떻게 설정이 되어 있는지 ,효
과적인 최소한의 양 등을 알아보고자 하였다 .
방 법 : In vitr o 와 in vivo 에서 다양한 vit amin C 농도
를 형성하고 TAS 를 측정하였다 . In vitr o 실험은 정상인
성인 남 ,여 각각 5 명으로부터 모은 normal pooled
plasma 에 vit amin C 를 가하여 1 mg/ dL 에서 100 mg/ dL
사이의 다양한 vit amin C 농도를 만든 다음 TAS 를 측정
하였다 . In vivo 실험은 의과대학생 지원자 7 명을 대상
으로 basal level 을 위한 채혈을 한 다음 vitamin C 50
mg/ kg 2,500- 3,000 mg)을 정맥주사하고 0.5, 1, 2, 3, 5,
7, 9 시간에 채혈하여 vit amin C 와 TAS 를 동시에 측정
하고 이들간의 상관관계 및 Vit amin C 의 약리역동학적
(pharmacokinetics)수치들을 구하였다 .
Par aquat 를 음독하고 입원치료를 받은 10 명의 환자
중에서 상태가 양호한 환자들을 대상으로 4 일간 아침 식
전에 vitamin C 를 첫날 100 mg,제 2 일 500 mg,제 3 일
1,000 mg,제 4 일 3,000 mg 을 정맥주사하고 각각 한시간
후에 채혈 TAS 를 측정하였다 .제 5 일에는 3,000mg 을 8
시간마다 정맥주사하고 매 주사 1 시간 후에 채혈 하루 3
회 TAS 를 측정하였다 . Vit amin C 투여기간동안 매일
혈압 ,맥박 ,호흡 ,체온 등을 4 회 측정하였고 ABC, liver
function test , urinalysis, arterial blood gas analysis 등
은 1 회 측정하였다 .
결 과 :한국인 성인 남녀 50 명을 대상으로 측정한
BAS 치는 2.22 ±0.16 mmole/ L 이었으며 나이 ,성별에 따
른 차이는 없었다 (p >0.05). Normal pooled plasma 에
vitamin C 를 가하여 1 mg/ dL 에서 100 mg/ dL 사이의 다
양한 농도를 만든 다음 TAS 를 측정한 결과 vit amin C 는
TAS 치와 유의한 상관관계를 보였다 {[TAS(mmole/ L)=
.036 ×vit .C(mg/ dL)+2.32], R- squared : 0.976, p =0.0001}. In
vivo : Vit amin C 50 mg/ kg 를 정맥주사하고 0.5, 1, 2, 3,
5, 7, 9 시간 후에 채혈한 다음 같은 시료에서 동시에 측
정한 vit amin C 농도와 TAS 사이에는 유의한 직상관 관
계가 있었다 {[T AS (mmole/ L)=0.078 ×vit .C(mg/ dL)+
2.00], R- squared : 0.488, p =0.0001}.
Vitamin C 의 약리 역동학적인 수치들은 , distribution
volume 32.0 ±14.4 L, AUC(area under curve) : 36.4 ±
11 3 mg.hour/ dL, plasma clear ance 2.13 ±1.36 L/ hour,
반감기 (T 1/ 2) : 10.2 ±7.8 hour, Cmax (maximum con-centration)
: 17.1 ±7.1 mg/ dL, Tmax 0.64 ±0.24 hour
이었다 . Par aquat 를 음독하고 입원치료를 받은 10 명의
환자 중에서 상태가 양호한 환자들을 대상으로 매일 아
침 식전에 vitamin C 를 첫날 100 mg,제 2 일 500 mg,제
3 일 1,000 mg,제 4 일 3,000 mg 을 정맥 주사한 다음 한시
간 후에 측정한 TAS 의 평균치는 각각 2.21 mmol/ L,
2.26 mmol / L, 2.76 mmol/ L, 2.81 mmol/ L, 3.18 mmol/ L
로 vit amin C 의 양이 증가할수록 TAS 가 증가하였다 .
동일 환자에서 vit amin C 3,000 mg 을 8 시간마다 정맥주
사하고 매 주사 후 1 시간에 채혈 측정한 TAS 치는 평균
3.58 ±0.37 mmol/ L 이었다 .투여기간동안 혈압 ,맥박 ,호
흡 ,체온 , CBC, liver function test , urinalysis, arterial
blood gas analysis 등은 변화가 없었으며 ,오심 ,구토 ,두
통 등의 자각증세도 없었다 .다만 500 mg 이상을 투여
할 때 주사 부위에 통증을 느꼈으나 이는 주입 속도를
1,000 mg/ 10 분 이상으로 조절하였을 때 모든 환자에서
vit amin C 의 다량 투여 (9,000 mg/ day)가 가능하였다 .
결 론 : Par aquat 중독에서처럼 혈중 total antioxidant
status 를 급격히 올리기 위해서 vit amin C 를 사용할 때
는 36 mg/ kg 이상을 하루에 2 회 이상 반복 주사하는 것
이 필요할 것으로 판단된다 .향후 vitamin C 혈중농도
치료영역의 상한선과 TAS 가 par aquat 중독환자의 생존
율에 미치는 영향에 대하여 전향적인 추가연구가 필요
하다 .

Background : This study was undertaken to evaluate the effect of plasma concentration of vitamin C is on the plasma total antioxidant status(TAS) in patients with paraquat intoxication. Methods : As a preliminary research for this study, we
measured
plasma vitamin C levels, uric acid, TAS, and bilirubin from 100 healthy Koreans aged between 25-55 years. Various concentrations of vitamin C were constructed in vitro with normal pooled plasma between 1mg/dl and 100 mg/dL and TAS was measured.
Both
vitamin C concentrations and TAS were measured from the blood samples, taken at 0.5, 1, 2, 3, 5, 7, 9 hours after a bolus injection of vitamin C(50 mg/kg) from 7 volunteers who had been recruited from medical students at our hospital. Various
amounts of
vitamin C were given to 10 patients with paraquat intoxication for 5 consecutive days in the morning : first day ; 100 mg single dose, second day; 500 mg single dose, third day ; 1,000 mg single dose, fourth day : 3,000 mg single dose, and fifth
day ;
3,000 mg three times every 8 hours. Results : The mean value of TAS and vitamin C measured in 100 healthy Korean adults was 2.22 ±0.16 mmol/L and 0.48±0.10 mg/dL. Age and sex do not influence these levels(p>0.05, data are not presented). A
direct
correlation was observed between TAS and vitamin C concentrations of 1 mg/dL and 100 mg/dL both in vivo and vitro. As the vitamin C concentration was increased gradually 5 consecutive days, the TAS values increased in the same way as follows :
first
day(vitamin C 100 mg) 2.26±0.98 mmol/L, second day(vitamin C 500 mg) 2.76±0.78 mmol/L, third day(vitamin C 1.000 mg) 2.81±0.68 mmol/L, fourth day(vitamin C 3.000 mg) 3.18 mmol/L. On the fifth day when 3.000 mg of vitamin C was given by bolus
intravenous injection 3 times(every 8 hours for a day), the TAS values measured one hour after the injection was 3.58±0.37 mmol/L. Conclusion : When vitamin C is used as a free radical scavenger, the loading dose and maintenance dose should be
around
2278 mg intravenous bolus and 146 mg/hour. High doses of vitamin C are effective and safe for patients with acute paraquat intoxication.

키워드

Paraquat; Free radical scavengers; Ascorbic acid; Pulmonary fibrosis;

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