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한국인 산발적 진행성 대장암의 유전자변이

Gene Mutations of Sporadic Advanced Colorectal Cancer in Korean Patients

계명의대논문집 1997년 16권 4호 p.497 ~ 512
라중호, 박성대, 서민호, 최병길, 서성일, 배옥석, 전소영,
소속 상세정보
라중호 (  ) - 계명대학교 의과대학 일반외과학교실
박성대 (  ) - 계명대학교 의과대학 일반외과학교실
서민호 (  ) - 계명대학교 의과대학 미생물학교실
최병길 (  ) - 계명대학교 의과대학 면역학교실
서성일 (  ) - 계명대학교 의과대학 미생물학교실
배옥석 (  ) - 계명대학교 의과대학 일반외과학교실
전소영 (  ) - 계명대학교 의과대학 의과학연구소

Abstract

한국인 진행성대장암의 분자생물학적인 원인을 규명하기위하여 대장암화와 관련된 유전자중 선종에서 약성종양으로 이행되는 단계의 K-ras유전자와 종양억제유전자로 알려진 p53와 전이억제유전자인 nm23Hl 유전자와 대장암과의 관계를 확인하고 이들 유전자의 변이가 임상적 응용의 지료인자로서 사용될 가능성유무에 대한 연구를 하였다.
K-ras codon 12번의 변이를 확인하기 위하여 sense primer를 변형시킨 후 PCR-RFLP방법으로 변이율을 관찰한 결과 K-ras유전자의 조양에서의 변이율은 20/80(25%)이었으며 종양 병기와 종양위치에 따른 차이는 확인하지 못했고 환자대변 5례중 3례에서 DNA는 분리하였으나 변이는 검출되지 않았다. p53 exon 5, 7, 8번은 PCR-RFLP, PCR-SSCP방법으로 연구하여 exon 5번은 3/15 (20%), p53 codon 175는 0/15(0%), exon 7은 5/15(3%), codon 248은 5/30(17%), exon 8번은 확인이 되지 않았으며 codon 273은 1/10(10%)이 변이가 발생한 것으로 추정되었다. 서구의 변이호발부위의 변이율보다 낮은 변이율을 보였으며 특히 codon 273번의 변이율이 현저히 낮았다.
진행성 대장암의 종양진행과 전이에대한 유전자와의 관계를 연구하기 위하여 nm23Hl 유전자의 변이를 PCR-SSCP, PCR-RFLP방법으로 관찰하여 3/20(15%)의 변이율을 관찰하였으며 slot blot한 결과 이 유전자의 발현이 3/10(30%)에서 대장정상점막조직보다도 종양조직에서 발햔이 증가되었다. 본 연구의 결과로 한국인과 서양인의 대장암관련 유전자의 변이율은 차이가 있는 것으로 사료되며 유전자진단과 치료목적으로 p53 codon 175, 248, 273번을 이용하는 것은 바람직하지 않을 것으로 생각되고 대장암 근치를 위하여 진행성대장암과 이들 유전자와의 관계에 대한 연구가 계속 필요할 것으로 사료된다.

To elucidate the molecular basis of advanced colorectal cancer in Korean patients, genetic alterations of K-ras, p53, and nm23H1 genes in primary colorectal cancer tissues were studied. Eighty tumors and their addjacent mucosa were examined for mutations of K-ras codon 12 by the method of RFLP analysis, using specifically designed primers. K-ras codon 12 mutations were observed in 25%(20/80) of tumors examined. We have examined 30 cases of human colorectal cancers for the presence of p53 gene mutations in exon 5,7, and 8 of the p53 gene by single strand conformation polymorphism (SSCP) and restriction fragment length polymorphism(RFLP) analysis. Surprisingly, mutation rate of p53 gene was low in mutational got spots. In addition, there were silent mutations in exon 8(codon 273).
To gain some information on the biologic progression of metastatic colorectal cancer, we have investigated nm23L1 gene by slot blot, PCR-SSCP and PCE-RFLP methods. The 15% (3 of 20) of them exhibited suspicious mutation of nm23H1 gene, whereas in 3 of the 10 colon neoplasms, the nm23 expression was further increased in cancer tissues when compared with their adjacent mucosa. This study suggests different rate of gene mutation between Korea and western countries, therefore p53 hot spots(codon 175, 248, 273) may not be useful for genetic diagnosis and gene therapy purposes. Further studies are needed to obtain information regarding the relationship between advanced colorectal tumors and their genetic behavior.

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