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자궁내 감염과 조산에서 양수 트롬빈 활성화에 관한 연구

Amniotic Fluid Thrombin Activation in Intrauterine Infection and Preterm Parturition

대한산부인과학회지 2003년 46권 2호 p.387 ~ 393
박교훈, 조용균,
소속 상세정보
박교훈 (  ) - 인제대학교 의과대학 부속병원
조용균 (  ) - 인제대학교 의과대학 상계백병원

Abstract

OBJECTIVE: Disseminated intravascular coagulation (DIC) is a serious and life-threatening complication of amniotic fluid embolism and chorioamnionitis. DIC results from excessive thrombin activity leading to a consumptive coagulopathy. The mechanisms responsible for the increased availability of thrombin in intrauterine infection remain to be elucidated. The purpose of this study was to determine if thrombin activation in amniotic fluid, as measured by thrombin-antithrombin III (TAT) concentration, was associated with intrauterine infection and preterm delivery.
METHODS: A cross-sectional study included women who underwent transabdominal amniocentesis (n=129) in the following group: (1) mid-trimester (n=10) (2) preterm labor and intact membranes in the presence (n=17) or absence (n=72) of microbial invasion of the amniotic cavity, (3) term, not in labor and absence (n=30) of microbial invasion of the amniotic cavity. Intrauterine infection was defined as a positive amniotic fluid culture for microorganism. Thrombin was detected by assaying the thrombin-antithrombin III complex in amniotic fluid by means of sensitive and specific immunoassay (Enzygnost TAT micro; Behring Diagnostics Inc Westwood MA).
RESULTS: 1) TAT complex was detected in all amniotic fluid samples and its concentration did not have a relation with gestational age. 2) The women with a positive amniotic fluid culture had a significantly higher median TAT complex concentration than those with a negative cultures (median, 168 μ/l; range, 23.1-288 vs median 80 micro gram/l; range, 10.7-507; p<0.05). 3) Multivariate analysis showed that amniotic fluid TAT complex was an independent predictor for preterm delivery (odd ratio 4.72, p<0.05) after correction for known confounding variables (i.e. gestational age, cervical dilatation at amniocentesis and positive amniotic fluid culture).
CONCLUSION: This study showed that TAT complex in amniotic fluid was elevated in women with preterm labor and intact membranes who had a intrauterine infection or were destined to deliver before term. Our findings support the hypothesis that the excess thrombin released during the course of intrauterine infection may play a role in the genesis of DIC in this condition.


목적 : 파종혈관내응고는 양수색전증 혹은 임상적 융모양막염과 같은 산과적 질환에 동반되는 매우 심각한 합병증이다. 파종혈관내응고는 소모응고병증을 유발하는 과도한 트롬빈 형성에 의하여 생기며, 최근에는 트롬빈이 자궁 수축 및 염증 반응에 중요한 역할을 한다는 것이 보고되고 있다. 본 연구의 목적은 양막파수 없는 조기 분만진통 임산부에서 자궁내 감염과 조산이 양수 Thrombin-antithrombin Ⅲ(TAT) complex 측정으로 확인한 양수내 트롬빈 활성화와 관련이 있는지 알아보고자 하였다.
연구 방법 : 본 연구는 단면조사 연구로 경복부 양수천자가 시행된 단태 임신의 임산부를 다음 세 군으로 나누어 시행하였다. (1)임신 중기 임산부(n=10), (2)양막파수 없는 조기 분만진통 임산부로 양성 양수배양을 나타낸 임산부(n=19)와 음성 양수배양을 나타낸 임산부(n=72), (3)분만진통 없는 만삭의 임산부(n=30), 자궁내 감염은 양수 배양검사에서 미생물이 분리된 경우로 정의하였다. TAT complex 농도 측정은 효소면역측정법(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)을 사용하였고(Enzygnost TAT micro; Behring Diagnostics Inc Westwood MA), 통계분석은 Mann-Whitney U test, Fisher's exact test, Spearman rank correlation test, multiple logistic regression을 사용하였다.
결과 : 1)TAT complex 는 모든 양수 샘플에서 발견되었으며 TAT complex 농도는 임신 주수와 유의한 관련성을 나타내지 않았다. 2)양수 TAT complex 농도는 양성 양수배양 군에서 음성 양수배양 군보다 유의하게 증가하였다(median, 168 ㎍/l ; range, 23.1-288 vs median 80 ㎍/l, range, 10.7-507; p<0.05). 3)양수 TAT complex 농도 증가(≥109㎍/l)는 양수 채취 시 임신 주수, 양성 양수배양, 자궁경관 개대(≥2cm) 의 영향을 보정한 후에도 조산 발생과 유의한 관련성을 나타내었다.(odd ratio, 4.72, p<0.05).
결론 : 1)양막파수 없는 조기진통의 경우 자궁내 감염 혹은 조산이 발생한 임산부에서 양수 TAT complex 농도는 증가되었다. 2)이러한 결과는 자궁내 감염되는 과다한 트롬빈은 자궁내 감염시 생길 수 있는 파종혈관내응고 발생에 중요한 역할을 할 것으로 생각된다.



키워드

Thrombin; Thrombin-antithrombin Ⅲ; Amniotic fluid; Intrasterine infection; Preterm delivery; 트롬빈; 양수; 자궁내 감염; 조산

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