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랭클/랭크 복합체 구조에 기반한 랭클저해제 개발 및 골화석증의 원인분석

생화학분자생물학뉴스 2011년 31권 1호 p.16 ~ 19
김경규,
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김경규 (  ) - 성균관대학교 의과대학 분자세포생물학교실

Abstract

본 연구의 특징은 랭클과 랭크의 삼차구조를 통해 이들의 상호작용을 원자수준에서 파악하고 이들의 상호작용을 방해할 수 있는 물질을 이들 복합체의 삼차구조에 기반하여 디자인하였다는데 있다. 이전에도 랭클결합 펩타이드를 개발하는 시도들이 있었지만, 두 단백질 사이의 상호작용을 분자수준에서 정확하게 알기 어려웠기 때문에 이번 연구와 같이 효과적인 펩타이드를 개발하는데 한계가 있었다. 본 연구는 구조를 이용한 합리적인 약물설계의 성공 가능성을 보여준 좋은 사례이고, 랭클을 타겟으로 진행되고 있는 골다공증 치료제 개발연구에 매우 유용한 정보를 제공하게 되었다.
또 한, 기존에 알려진 리간드/수용체의 경우 상호작용범위가 넓어서 저해제를 개발하는 타겟으로 적당하지 않은 경우가 많았으나 랭클의 랭크결합부위는 펩타이드 혹은 저분자 화합물이 결합할 수 있는 pocket을 형성하고 있어서 랭클/랭크 결합을 저해하는 약물개발이 가능하다고 판단된다. 따라서, 향후 본 연구를 통해 알려진 랭클-랭크의 상호작용에 대한 구조정보를 이용하게 되면 골다공증치료제개발을 보다 효과적으로 진행할 수 있으리라 기대된다.

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