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Tristetraprolin 유전자 promoter 내 단일 CpG 부위의 후성유전학적 조절에 의한 간암에서 TGFβ1 시그널의 기능 변환

생화학분자생물학뉴스 2011년 31권 2호 p.19 ~ 22
손보화, 박인영, 염영일,
소속 상세정보
손보화 ( Son Bo-Hwa ) - 한국생명공학연구원 유전체의학연구센터
박인영 ( Park In-Young ) - 한국생명공학연구원 유전체의학연구센터
염영일 ( Yeom Young-Il ) - 한국생명공학연구원 유전체의학연구센터

Abstract

DNA 상 CpG 서열의 메틸화는 세포나 조직의 종류에 따라서, 또는 발생과 분화, 노화나 병리적 현상 등 다양한 생물학적 상황에서 보편적으로 일어나며, 또한 상당히 광범위한 영역에서 일어나는 현상이다. 그러나 본 연구에서는 promoter 내 특정 부위에 위치한 한 개의 CpG가 메틸화되고 이를 통해 특정 DNA 부위와 단백질간의 선택적인 상호작용이 유도됨으로써 유전자 발현이 특이적으로 조절되는 후성유전학적 분자스위치 현상을 처음으로 보여주었으며, 이는 단백질의 인산화된 tyrosine 잔기와 SH2 domain간의 결합에 의해 단백질간 특이적인 상호작용이 일어나고 이를 통해 세포신호전달이 일어나는 것에 비유할 수 있다 (그림 3).
본 연구의 결과 간암세포에서는 TTP 유전자 promoter 내의 특정 CpG 스위치가 메틸화되어 TTP 발현이 차단됨으로써 c-Myc이 축적되고, 결국 간암에서 항암성 TGFβ신호 전달 체계가 암 촉진성으로 변환되는 메카니즘을 밝힌 것으로써, 이는 암환자 사망의 결정적 요인인 암 전이과정에서 중요한 역할을 하는 TGFβ신호의 기능을 정상화시켜 암의 악성 진행을 조기에 차단할 수 있는 치료제 개발의 근거를 제공한다는 데에 큰 의미가 있다.

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