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Mre11-Rad50-ATPrS 복합체 결정 구조연구를 통한 Mre11과 Rad50간의 상호 기능 조절에 대한 이해

생화학분자생물학뉴스 2011년 31권 3호 p.12 ~ 16
조윤제, 임혜성, 김진석,
소속 상세정보
조윤제 (  ) - 포항공과대학교 분자생명과학부
임혜성 (  ) - 포항공과대학교 생명과학과
김진석 (  ) - 포항공과대학교 생명과학과

Abstract

지금까지 Mre11과 Rad50의 분자 배열은 Rad50의 coiled coil을 기준으로 Mre11이 Rad50의 위쪽으로 배열되어 coiled coil 들 사이에 Mre11 dimer 가 위치하는 모델이었다 (그림1C). 그러나 Mj Mre11-Rad50 복합체의 구조를 관찰한 결과 이러한 예상과는 전혀 다르게 coiled coil을 기준으로 Mre11 dimer가 Rad50 dimer 아래쪽으로 위치해서 Rad50을 감싸는 모습을 하고 있었다 (그림 1B). 또한 (i) Mre11과 Rad50의 복합체 상태에서의 서로의 활성을 조절하는 상호작용과 (ii) Rad50의 ATP 가수 분해와 연계되는 Mre11의 nuclease 활성의 알로스테릭한 효과도 복합 분자의 구조 연구 및 돌연변이형 단백질을 이용한 생화학 실험을 통해서 입증함으로 유전자 손상 신호 전달 분야의 새로운 패러다임을 제시 하였다 (9). 향후에는 DNA가 어떤 방식으로 Mre11-Rad50 복합체에 결합을 할 것인지, 그리고 Rad50에 의해서 막혀있는 Mre11의 활성 부위가 어떤 방식으로 노출이 될 것인지가 풀어야 할 과제이다.

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