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FADD 단백질의 유비퀴틴화 및 분해를 통한 extrinsic apoptosis 및 necroptosis 조절기전

생화학분자생물학뉴스 2012년 32권 4호 p.18 ~ 22
송재환, 이은우,
소속 상세정보
송재환 (  ) - 연세대학교 생화학과
이은우 (  ) - 연세대학교 생화학과

Abstract

본 연구는 extinsic apoptosis 및 necroptosis에서 중요한 역할을 담당하는 FADD 단백질의 분해기작을 처음으로 규명하였다는 데 큰 의의가 있다. 생화학 분자생물학적 실험을 통하여 MKRN1 단백질이 FADD 단백질과 직접 상호작용하여 ubiquitinatio을 통한 분해를 유도함을 알 수 있었다. 정상상태에서 MKRN1은 FADD단백질의 분해를 유도함으로써 세포가 죽지 않게 하는 기능을 하고, MKRN1이 과발현 될 경우, FADD 분해 및 apoptosis억제를 통해 물질이지만, 여전히 TRAIL에 저항성을 가지는 다양한 암세포들이 발견되어, TRAIL의 감수성을 높일 수 있는 다양한 방법이 모색되고 있다(6, 7). 본 연구에서는 유방암 뿐 아니라, 대장암, 위암 등 다양한 암세포주를 이용하여 MKRN1의 발현이 TRAIL에 대한 감수성에 미치는 영향을 분석한 결과, 대부분의 세포주에서 MKRN1의 발현억제가 TRAIL에 대한 감수성을 증가시키는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, MKRN1의 발현정도가 항암치료 효과를 예측할 수 있는 지표가 될 수 있으며, 또한 MKRN1의 발현을 억제시킬 수 있는 약물이 개발된다면, TRAIL 및 다른 cancer drug의 효과를 더욱 증가시킬 수 있을 것으로 기대된다.

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