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백서에서 Alendronate가 치아 발생에 미치는 영향

Effects of Alendronate on the Developing Teeth in Rats

구강과학- 전남대학교 2002년 14권 2호 p.146 ~ 158
소속 상세정보
Chung, Jun-Yong/정준용 Kim, Hyun-Jin/Kim, Sun-Hun/김현진/김선헌

Abstract

alendronate는 pyrophosphonate와 유사한 구조를 갖는 bisphosphomate계 합성유도체로써 산성에 저항성을 가지면, 최근에는 pyrophosphatase에 쉽게 분해되지 않는 성질을 이용하여 경조직 대사 연구, 치아의 이동, 골암에서 전이 억제 등 여러 임상적 응용이 시도되고 있다. alendronate는 하이드록시 아파타이트와 결합하여 파골세포에 의한 경조직의 흡수를 지연시키는 작용을 갖는 것으로 알려져 있다. 그러나 alendronate가 발생기 경조직에 미치는 영향, 생체 세포에의 직접적 영향 및 그 분자적 기전은 확실하게 밝혀져 있지 않다.
본 연구는 성장기 백서에서 alendronate가 치아의 형성과 성장에 미치는 영향을 알아보고자 출생 1일 백서에 10일간 매일 2.5mg/kg 투여 후 3일, 10일, 22일, 50일에 희생한 후 광학현미경적 관찰과 TUNEL 염색 및 ALP 유전자 발현을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
alendronate는 발생중인 치아의 형성을 억제하고 맹출을 지연시키는 작용을 하였다. 투여 후 3일에 대조군에서 하악 제1대구치와 2대구치는 각각 경조직 형성기와 초기 종상기에 있었으나 alendronate 투여군에서 제2대구치는 불완전한 모자상기에 있었다. 투여 후 10일 alendronate 군에서 제2대구치 치배 내로 골 소주가 침입하여 치배의 성장이 이루어지지 않고 있었으며, 제3대구치 치배는 관찰되지 않았다. 또한 alendronate 투여군에서 골소주의 방향성과 성숙 정도는 정상군에 비하여 미약하였다. TUNEL 염색에서 특히 비정상적증식을 보이는 법랑모세포에서 세포고사가 관찰되었으며 법랑질형성 부전이 흔히 관찰되었다. 골모세포에서의 ALP의 발현은 alendronate 투여군에서 대조군에 비하여 현저히 저하되어 있었다.
이상의 결과는 과량의 alendronate는 성장기 치아발생 및 맹출 지연과 경조직 형성부전을 유발하고 경조직 형성 세포에 직접 영향을 미칠 수 있음을 시사하였다.

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