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CYBB 유전자 돌연변이 (염기서열검사)

CYBB Gene Mutation Analysis[Squencing]

신의료기술평가 보고서 2009년 1권 23호 p.1 ~ 146
홍영준, 김중곤, 서종진, 최진이, 권창익, 이선희,
소속 상세정보
홍영준 ( Hong Young-Joon ) - 원자력병원 임상병리과
김중곤 ( Kim Joong-Gon ) - 서울대학교 의과대학 소아과학교실
서종진 ( Seo Jong-Jin ) - 서울아산병원 소아종양혈액분과
최진이 ( Choi Jin-Yi ) - 건강보험심사평가원 신의료기술평가사업본부
권창익 ( Kwon Chang-Ik ) - 건강보험심사평가원
이선희 ( Lee Seon-Heui ) - 건강보험심사평가원 조사연구실

Abstract

신청기술 : CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]

CYBB(Cytochrome B Group) 유전자 돌연변이 염기서열검사는 만성육아종 질환의 원인 중 75%를 차지하는 CYBB 유전자 돌연변이를 염기서열분석법을 이용하여 CYBB 유전자 돌연변이의 유무를 판독하는 진단방법이다. 동 기술은 의료법 제53조 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]”이라는 명목으로 2008년 6월 9일 신청되었다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]는 의료법 제53조 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]”이라는 명목으로 2008년 6월 9일 신청되었다. 이에 2008년 8월 22일 제7차 신의료기술평가위원회는 성염색체 열성 만성육아종 질환의 진단법으로서 CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]를 신의료기술평가대상으로 심의하였으며, 평가방법은 체계적 문헌고찰을 통해 수행하며, 소아청소년과와 진단검사의학과 전문의 총 3인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다. CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사] 소위원회는 2008년 9월 26일부터 2009년 4월 8일까지 약 6개월 동안 총 4회의 회의운영을 통해 체계적 문헌고찰 방법에 의거 동 기술의 안전성·유효성을 평가하고, 그 검토결과를 신의료기술평가위원회에 제출하였다.2009년 제4차 신의료기술평가위원회(2009.4.24)에서는 동 내용을 토대로 CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]의 평가결과를 최종 심의하였다.

CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]의 안전성·유효성 평가

평가 목적
성염색체 열성 유전 만성 육아종 질환 환자 진단을 위한 CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]는 염기서열분석법을 이용하여 만성 육아종 질환의 원인 중 CYBB 유전자 돌연변이의 유무를 판독하는 진단방법이다. 본 평가의 목적은 안전성과 유효성에 대해 평가하는 것으로 CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]에 대한 성염색체 열성 유전 만성 육아종 질환 유전자의 검출률, 성염색체 열성 만성 육아종 질환의 유전형과 표현형과의 관련성, 성염색체 열성 만성 육아종 질환의 치료에 있어서 CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]가 미치는 영향을 평가하였다.

평가 방법
CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]는 만성 육아종 질환 환자와 보인자를 대상으로 CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]를 시행 후 성염색체 열성 만성 육아종 질환 유전자의 검출률, 성염색체 열성 만성 육아종 질환의 유전형과 표현형과의 관련성, 의료결과에 미치는 영향을 주요 유효성 결과로 선정하였다. 국내문헌은 KoreaMed를 중심으로 8개 데이터베이스, 국외문헌은 Ovid-MEDLINE과 EMBASE 및 다른 나라의 의료기술평가자료를 중심으로 검색하였다. 총 1,576개 문헌이 검색되었고 중복된 문헌 637개를 제외한 총 939개 문헌을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 20개 (국내 2개, 국외 18개)문헌이 최종 평가에 포함되었다.
문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN의 도구를 이용하였으며 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

안전성
CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]는 환자 혹은 대상자의 체외에서 이루어지는 검사이며, 검체 채취는 다른 유전자 검사와 동일한 방법이므로 이는 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않는다. 따라서 소위원회는 동 검사의 안전성은 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성
CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]의 유효성은 성염색체 열성 만성 육아종 질환 유전자의 검출률, 환자 가족의 보인자 검출률, 성염색체 열성 만성 육아종 질환의 임상 증상 및 중증도와 관련성, 치료에 미치는 영향 등과 같은 의료결과에 미치는 영향에 대해 구분하여 평가하였다. 성염색체 열성 만성 육아종 질환 유전자 검사의 검출률은 18개의 문헌에서 보고되었고, 성염색체 열성 만성 육아종 질환에서 PCR 또는 염기서열검사을 하기 전에 시행되었던 선행검사로는 superoxide dismutase-inhibitable cytochrome c 환원검사, chemiluminescence 검사, NBT검사, DHR-123 형광물질을 이용한 유세포 검사 등이 사용되고 있었으며, 이러한 선행검사를 통해 성염색체 열성 만성 육아종 질환 유전자가 의심되는 환자에서 염기서열검사를 통한 돌연변이 유전자의 검출률은 85.7~100%, 전체 만성 육아종 질환으로 진단된 환자들을 대상으로 한 성염색체 열성 만성 육아종 질환의 돌연변이 검출률은 28.9~73.6%였다. 성염색체 열성 만성 육아종 질환 환자 가족의 보인자 검출률은 15개의 문헌에서 보고되었다. 보인자 유무를 검사한 대상으로는 환자모, 환자의 할머니, 여자형제, 여자친척 등이 있었고, 환자모에서의 보인자 검출률은 75.0~100%으로 높았고, 환자의 할머니에서의 보인자 검출률은 60.0~100%, 환자의 여자형제와 여자 친척에서의 0.0~100%로 다양하였다. 성염색체 열성 만성 육아종 질환의 유전형과 표현형과의 관련성에 대해 보고한 논문은 6편이었고, 성염색체 열성 만성 육아종 질환 환자의 돌연변이 형태와 임상적인 표현형, 질병의 임상적인 경과 간에는 유의한 상관관계가 없었다.

제언

소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다. 문헌근거를 토대로 “CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]”는 성염색체 열성만성 육아종질환의 분자유전학적 확진과 유전자 치료로 치료방법을 변경 시 환자의 치료에 도움을 줄 수 있는 안전하고 유효한 검사방법으로 평가되었다(권고등급 D). 또한 CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]의 적응증은 문헌에서 제시한 바에 따라 기존의 NBT 검사, DHR-123 형광물질을 이용한 유세포 검사 등을 이용하여 성염색체 열성 만성 육아종 질환으로 의심되는 환자에서의 확진을 위해 사용할 것을 권고한다. 신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조 제6항에 의거 “CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]”에 대해 소위원회의 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2009.4.24). CYBB 유전자 돌연변이[염기서열검사]는 기존의 NBT 검사, DHR-123 형광물질을 이용한 유세포 검사 등을 이용하여 성염색체 열성 만성 육아종 질환으로 의심되는 환자에서 분자유전학적 확진과 유전자 치료로 치료방법을 변경 시 환자의 치료에 도움을 줄 수 있는 안전하고 유효한 검사로 근거가 있는 것으로 평가한 소위원회 권고안에 동의한다.

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2009년 5월 14일 보건복지가족부장관에게 보고되었으며, 보건복지가족부 고시 제2009-118호(2009년 6월 25일)로 개정·고시 되었다.

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