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BAALC, NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사

BAALC, NPM1, WT1, TEL/AML1 Mutation Analysis

신의료기술평가 보고서 2009년 1권 33호 p.1 ~ 119
윤성수, 박성섭, 유경하, 고정애, 최진이, 이선희,
소속 상세정보
윤성수 ( Yoon Sung-Soo ) - 서울대학교 의과대학 혈액종양내과
박성섭 ( Park Sung-Sup ) - 서울대학교 의과대학 진단검사의학교실
유경하 ( Ryu Kyung-Ha ) - 이화여자대학교 의과대학 소아과학교실
고정애 ( Ko Jung-Ae ) - 건강보험심사평가원 신의료기술평가사업팀
최진이 ( Choi Jin-Yi ) - 건강보험심사평가원 신의료기술평가사업본부
이선희 ( Lee Seon-Heui ) - 건강보험심사평가원 조사연구실

Abstract

신청기술 : BAALC, NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사

BAALC, NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 mRNA 정량 실시간 역전사 중합효소연쇄반응검사와 NPM1 유전자, 돌연변이[염기서열검사]는 매우 낮은 수준의 미세잔류백혈병을 정량할 수 있는 분자생물학적검사법으로 급성 백혈병환자를 대상으로 진단 및 치료 반응에 대한 모니터링을 목적으로 실시하여 적절한 치료방향을 설정하고 재발여부를 확인할 수 있는 검사법으로 2008년 7월 23일에 신청되었다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

제9차 신의료기술평가위원회(2008.10.17) 및 제10차 신의료기술평가위원회(2008.11.21)에서는 급성백혈병 환자에서 백혈병의 예후을 인지하며 치료방법 결정에 영향을 미치므로 평가할 필요성이 충분한 신의료기술로 판단하였고 평가 방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며 혈액종양내과, 소아청소년과, 진단검사의학과 총 3인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다. 총 3인으로 구성된 소위원회는 2009년 3월 24일부터 2009년 5월 27일까지 약 3개월에 걸쳐 총 3회의 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2009년 제6차 신의료기술평가위원회(2009.6.19)에서 동 내용을 토대로 BAALC, NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사의 안전성·유효성 평가결과를 최종 심의하였다.

NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사의 평가

평가 목적
NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사는 실시간 역전사 중합효소연쇄반응검사와 염기서열검사 방법(NPM1만 해당)을 통하여 급성백혈병 환자에서 발현여부를 확인하여 치료시 모니터링과 예후 예측이 가능하여 치료방법 결정에 영향을 미치는 점을 고려하여 동 기술의 안전성·유효성을 평가하였다.

평가 방법
NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사는 급성백혈병환자를 대상으로 진단정확성, 치료반응, 재발률, 생존율 등을 유효성 결과로 선정하였다. 국내문헌은 KoreaMed를 중심으로 8개 데이터베이스, 국외문헌은 Ovid-MEDLINE과 EMBASE 및 다른 나라의 의료기술평가자료를 중심으로 검색하였다. 총 373개 문헌이 검색되었고 중복된 문헌 95편을 제외한 총 278편의 문헌을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 34개(국내 1개, 국외 33개)문헌이 최종 평가에 포함되었다. 문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN의 도구를 이용하였으며 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

안전성
BAALC, NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사에 대한 안전성 평가는 동 검사는 말초 혈액 또는 골수 검체를 채취한 후 체외에서 이루어지므로 검체 채취과정 외에는 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않으므로 안전성은 문제가 없다고 평가하였다.

유효성
BAALC 실시간 중합효소연쇄반응검사의 경우 3편의 문헌에 근거한 결과, 진단정확성을 보고한 한 문헌은 없었으나 독일의 다기관에 등록된 급성골수성백혈병환자를 대상으로 한 연구에서 BAALC level이 낮은 군에서 높은 군보다 완전관해율과 생존율, 무재발생존율이 높고 치료 후 재발률이 낮은 것으로 보고하였으며 이는 통계적으로 유의하였다. NPM1 실시간 중합효소연쇄반응검사와 염기서열검사는 9편에 근거한 결과, 급성골수성백혈병환자에서 검출률은 9.5-48.3%로 보고되었으며 진단정확성을 보고한 문헌은 없었으나 급성골수성백혈병 환자를 대상으로 한 연구에서 관해치료 후 반응은 진단시 보다 NPM1 level이 감소하였고 관해치료 후 재발군에서 완전관해군보다 유의하게 높게 나타났다. WT1 실시간 중합효소연쇄반응검사의 경우 18편의 문헌에 근거하여 평가하였다. 2편에 근거한 진단정확성의 경우 유세포측정(유세포분석)를 참조기준으로 한 결과 민감도 0.35-0.88, 특이도 0.33-0.95, 검사정확도 0.6-0.8로 보고하였다. 치료반응의 경우 다수의 연구에서 치료 후 완전관해군에서는 WT1 level이 진단시 보다 감소하였고 관해치료 실패한 군에서 WT1level이 높게 나타났으며 치료 후 재발군에서는 완전관해군보다 높은 수치를 보였다. TEL/AML1 실시간 중합효소연쇄반응검사의 경우 4편의 문헌에 근거한 결과, 진단적 평가연구는 없었으나 검출률 비교에서 실시간 중합효소연쇄반응검사는 87.5%로 경쟁적 중합효소연쇄반응(56.5%)보다 높게 나타났으며 치료 후 재발된 환자를 제외하여 실시한 연구에서
유의하게 감소하였다.

제언

소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다.
BAALC, NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사는 급성백혈병의 진단 목적이 아닌 발현을 확인하여 치료 후 모니터링과 재발예측이 가능함으로 예후판단 및 치료법 조절 등에 대해 참고할 수 있는 검사로 안전하고 유효성에 근거가 있다고 평가하였다(권고등급D). 신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “BAALC, NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사”에 대해 소위원회의 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2009.6.19). BAALC, NPM1, WT1, TEL/AML1 돌연변이 검사는 급성 골수성백혈병 또는 급성 림프구성백혈병의 예후판단 및 항암제 또는 골수이식 등의 치료법 조절 등에 대해 참고할 수 있는
검사로 안전성과 유효성에 근거가 있다고 평가한 소위원회 권고안에 동의한다.

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2009년 6월 29일 보건복지가족부장관에게 보고되었고, 보건복지가족부 고시 제 2009-133호(2009년 7월 27일)로 개정고시되었다.

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