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B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법]

HBV Entecavir Resistance Mutation [PCR-RFMP]

신의료기술평가 보고서 2011년 1권 6호 p.1 ~ 90
이선희, 권호근, 김기현, 김창휘, 김철환, 민원기, 박영국, 박윤형, 양훈식, 염욱, 이경환, 이동수, 이상무, 이원표, 임태환, 정상설, 정석희, 이창준, 최종욱, 홍승봉, 김승희, 고정애,
소속 상세정보
이선희 ( Lee Sun-Hee ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부
권호근 ( Kwon Ho-Keun ) - 연세대학교 치과대학 예방치과학교실, 구강과학연구소
김기현 ( Kim Kee-Hyun ) - 경원대학교 한의과대학 침구학교실
김창휘 ( Kim Chang-Hwi ) - 순천향대학교 의과대학 소아과학교실
김철환 ( Kim Cheol-Hwan ) - 인제대학교 의과대학 가정의학과
민원기 ( Min Won-Ki ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 진단검사의학과
박영국 ( Park Young-Guk ) - 경희대학교 치과대학 교정과
박윤형 ( Park Yoon-Hyung ) - 순천향대학교 의과대학 예방의학교실
양훈식 ( Yang Hun-Sik ) - 중앙대학교 의과대학 이비인후-두경부외과학교실
염욱 ( Youm Wook ) - 순천향대학교 의과대학 흉부외과학교실
이경환 ( Lee Kyung-Hwan ) - 법무법인 화우
이동수 ( Lee Dong-Soo ) - 서울대학교 의과대학 핵의학교실
이상무 ( Lee Sang-Moo ) - 한국보건의료연구원
이원표 ( Lee Won-Pyo ) - 위앤장 이원표내과의원
임태환 ( Lim Tae-Hwan ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 영상의학교실
정상설 ( Jung Sang-Seol ) - 가톨릭대학교 의과대학 외과학교실
정석희 ( Chung Seok-Hee ) - 경희대학교 한의과대학 재활의학과교실
이창준 (  ) - 보건복지부 보건의료정책과
최종욱 ( Choi Jong-Ouck ) - 관악이비인후과
홍승봉 ( Hong Seung-Bong ) - 성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 신경과학교실
김승희 ( Kim Seung-Hee ) - 한국보건의료연구원 신의료기술평가본부
고정애 ( Ko Jung-ae ) - 한국보건의료연구원 신의료기술평가본부

Abstract

신청기술 : B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법]

B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법]은 만성 B형간염 환자(엔테카비어 치료 실패 환자, 엔테카비어 치료 중 환자, 엔테카비어 치료 예정 환자)를 대상으로 혈청에서 엔테카비어 약제에 대한 내성여부를 확인하는 검사이다. 이는 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법](HBV Entecavir Resistance Mutation[PCR-RFMP])”이라는 명칭으로 2010년 7월 14일 신청되었다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2010년 8월 27일 제7차 신의료기술평가위원회에서는 B형간염 바이러스 엔테카비어 내성돌연변이검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법]은 엔테카비어 내성 원인 돌연변이를 바이러스 돌파현상 이전에 신속하게 검출하여 치료에 영향을 주므로 평가할 필요성이 충분한 신의료기술로 판단하였다. 또한 평가 방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며, 소화기내과 2인, 진단검사의학과 2인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다. 총 4인으로 구성된 소위원회는 2010년 10월 19일부터 2011년 2월 8일까지 약 4개월에 걸쳐 총 3회의 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출 하였으며, 2011년 제2차 신의료기술평가위원회(2011.2.25)에서 동 내용을 토대로 B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법]의 안전성·유효성 평가 결과를 최종 심의하였다.

B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법]의 평가

평가 목적:
B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법]가 만성 B형간염 환자(엔테카비어 치료 실패 환자, 엔테카비어 치료 중 환자, 엔테카비어 치료 예정 환자)를 대상으로 혈청에서 엔테카비어에 대한 내성을 유발하는 원인 돌연변이를 확인하는데 있어 안전하고, 유효한지를 평가하고자 하였다.

평가 방법 :
B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법]은 만성 B형간염 환자(엔테카비어 치료 실패 환자, 엔테카비어 치료 중 환자, 엔테카비어 치료 예정 환자)를 대상으로 동 검사의 임상적 또는 검출 진단 정확성, B형간염 바이러스 DNA 레벨과의 관련성, 돌연변이 검출률, B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 [염기서열검사]와의 일치율, 의료결과에의 영향을 의료결과로 선정하여 평가하였다. B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편 질량다형법]의 평가에는 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, OvidEMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. ?entecavir?와 ?Polymerase Chain Reaction?을 병합한 검색어를 이용한 검색 전략을 통해 총 339편의 문헌이 검색되었고, 이후에 수기 검색으로 1편의 문헌이 추가되었다. 한국어 또는 영어 문헌으로, 동물 실험 또
는 전임상시험 연구 및 원저가 아닌 연구와 회색문헌은 배제하였다. 중복검색된 문헌(103편)을 포함하여 총 336편이 제외되었고, 총 4편의 연구가 최종 평가에 포함되었다. 문헌 검색부터 선택기준 적용, 질 평가 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN(Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하였다

안전성
B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편 질량다형법]은 말초혈액 등의 검체를 채취한 후 체외에서 이루어지는 검사이므로 채취과정 외에는 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않아 동 검사의 안전성은 문제가 없다고 평가하였다.

유효성
B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편 질량다형법]의 유효성은 임상적 또는 검출 진단 정확성, B형간염 바이러스 DNA 레벨과의 관련성, 돌연변이 검출률, B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이[염기서열검사]와의 일치율, 의료결과에의 영향으로 평가하고자 하였으나, 임상적 또는 검출 진단 정확성, 의료결과에의 영향을 보고한 문헌은 없었다. B형간염 바이러스 DNA 레벨과의 관련성은 임상적 의미의 일치율과 진단적 의미의 일치율로 평가하였다. 임상적 의미의 일치율은 임상 증상인 바이러스 돌파현상, 치료실패, 적정이하의 반응이 나타난 환자 중 돌연변이가 검출된 환자의 비율로, 바이러스 돌파현상과 돌연변이 검출과의 일치율은 모든 문헌에서 100%이었다. 진단적 의미의 일치율은 돌연변이가 검출된 환자 중 임상 증상인 바이러스 돌파현상, 치료실패, 적정 이하의 반응이 나타난 환자의 비율로, 돌연변이 검출과 바이러스 돌파현상과의 일치율은 58.33%(40.00-100%)이었다. B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이[염기서열검사]와의 일치율을 보고한 1편(Han
et al 2010)의 문헌은 개발 회사가 주도한 논문으로 염기서열검사와 제한효소절편 질량다형법의 일치율에 대한 구체적인 내용이 없어 추가적인 검사정확도가 필요하다는 의견이었다. 그러나, 소수의견으로 두 검사의 일치율에 대한 구체적 내용이 없어도 일치한다는 언급이 있고, 개발회사가 주도한 논문이기는 하나 동료심사 된 논문이므로 동 검사의 유효성을 인정할 수 있다는 의견도 있었다.

제언

B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이 검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편질량다형법] 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다. B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편 질량다형법]은 만성 B형간염 환자(엔테카비어 치료 실패 환자, 엔테카비어 치료 중 환자, 엔테카비어 치료 예정 환자)를 대상으로 엔테카비어 내성 돌연변이를 바이러스 돌파현상 이전에 신속하게 검출하여 엔테카비어 약제에 대한 내성여부를 확인하는 검사로서 임상적 유용성은 있을 수 있으나, 황금기준인 B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이[염기서열검사]와의 일치율을 보고한 개발회사 주도의 문헌 1편(Han et al 2010)으로 동 검사의 검사정확도를 인정하는데 있어 소위원회 위원간 의견이 일치하지 않아 신의료기술평가위원회에서 논의가 필요하다고 평가하였다(권고등급 D). 신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편 질량다형법]”에 대해 소위원회의 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2011.2.25). B형간염 바이러스 엔테카비어 내성 돌연변이검사[중합효소연쇄반응-제한효소절편 질량다형법]은 만성 B형간염 환자(엔테카비어 치료 실패 환자, 엔테카비어 치료 중 환자, 엔테카비어 치료 예정 환자)를 대상으로 엔테카비어 내성 돌연변이를 바이러스 돌파현상 이전에 신속하게 검출하여 엔테카비어 약제에 대한 내성여부를 확인하는 검사로서 임상적 유용성은 있을 수 있으나, 현재까지의 문헌적 근거를 토대로는 임상 적용을 위해 아직 연구가 더 필요하다고 평가하였다(권고등급 D, 연구단계기술분류 I).

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2011년 2월 28일 보건복지부장관에게 보고되었다.

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