조영 증강 초음파 검사
Contrast Enhanced Ultrasonography
엄영진, 고득영, 권호근, 김기현, 김창휘, 김철환, 민원기, 박영국, 박윤형, 양훈식, 염욱, 이경환, 이동수, 이상무, 이원표, 임태환, 정상설, 정석희, 최종욱, 홍승봉, 김승희, 이선희, 고려진,
소속 상세정보
엄영진 ( Om Young-Jin ) - 차의과학대학교 예방의학교실
고득영 ( Ko Deuk-young ) - 보건복지부 보건의료정책실 의료자원정책과
권호근 ( Kwon Ho-Keun ) - 연세대학교 치과대학 예방치과학교실, 구강과학연구소
김기현 ( Kim Kee-Hyun ) - 경원대학교 한의과대학 침구학교실
김창휘 ( Kim Chang-Hwi ) - 순천향대학교 의과대학 소아과학교실
김철환 ( Kim Cheol-Hwan ) - 인제대학원대학교 보건경영학과
민원기 ( Min Won-Ki ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 진단검사의학과
박영국 ( Park Young-Guk ) - 경희대학교 치과대학 교정과
박윤형 ( Park Yoon-Hyung ) - 순천향대학교 의과대학 예방의학교실
양훈식 ( Yang Hun-Sik ) - 중앙대학교 의과대학 이비인후-두경부외과학교실
염욱 ( Youm Wook ) - 순천향대학교 의과대학 흉부외과학교실
이경환 ( Lee Kyung-Hwan ) - 법무법인 화우
이동수 ( Lee Dong-Soo ) - 서울대학교 의과대학 핵의학교실
이상무 ( Lee Sang-Moo ) - 한국보건의료연구원
이원표 ( Lee Won-Pyo ) - 위앤장 이원표내과의원
임태환 ( Lim Tae-Hwan ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 영상의학교실
정상설 ( Jung Sang-Seol ) - 가톨릭대학교 의과대학 외과학교실
정석희 ( Chung Seok-Hee ) - 경희대학교 한의과대학 재활의학과교실
최종욱 ( Choi Jong-Ouck ) - 관악이비인후과
홍승봉 ( Hong Seung-Bong ) - 성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 신경과학교실
김승희 ( Kim Seung-Hee ) - 한국보건의료연구원 신의료기술평가본부
이선희 ( Lee Sun-Hee ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부
고려진 ( Ko Ryeo-Jin ) - 한국보건의료연구원
KMID : 9000120120010260001
Abstract
신청기술 : 조영 증강 초음파 검사
조영 증강 초음파 검사(Contrast-Enhanced Ultrasonography)은 병변을 발견 및 특성화, 치료 후 추적관찰하기 위한 목적으로 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 2011년 7월 4일 신청되었다. 그러나, 제1차 소위원회에서는 초음파 검사의 특성을 고려하여 초음파 유도 시술이 필요한 환자에서 조영 증강 초음파 검사 유도하시술의 안전성과 유효성까지 확대하여 ‘조영 증강 초음파 검사’, ‘조영 심초음파’, ‘조영 증강 초음파 유도하 시술’을 평가하기로 심의하였다 (2011.10.13).
신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영
2011년 제8차 신의료기술평가위원회(2011.8.26)에서 조영 증강 초음파 검사는 현재 건강보험 요양급여비용에 등재되어있지 않아 임상적 적용의 유용성을 평가할 필요성이 있는 신의료기술로 소화기내과, 순환기내과, 영상의학과, 외과 전문의 총 5인으로 구성된 소위원회를 통해 체계적 문헌고찰 방법으로 평가하도록 심의하였다. 총 5인으로 구성된 소위원회는 2011년 10월 13일부터 2012년 3월 7일까지 약 5개월간 총 4회의 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2012년 제3차 신의료기술평가위원회(2012.3.23)에서 동 내용을 토대로 조영 증강 초음파 검사의 안전성과 유효성 평가결과를 최종 심의하였다.
조영 증강 초음파 검사평가
평가목적:
조영 증강 초음파 검사는 초음파 검사 결과 불분명한 환자에서 조영제를 주입하여 신호강도를 높인 조영효과를 통해 추가적인 정보를 얻기 위한 검사로서 안전하고 유효한지에 대한 평가가 필요하다고 판단되어 이를 평가하였다. 또한, 조영 증강 초음파 유도하 시술의 안전성과 유효성도 추가적으로 평가하였다.
평가방법:
조영 증강 초음파 검사의 문헌검색전략은 초음파 검사 결과 불분명한 환자에서 동 검사를 수행하여 추가적인 정보를 얻고 민감도를 높일 수 있는지를 평가하기 위해 진단정확성을 주요 의료결과로 선정하였다. 다만, 심장에서는 심내막 경계 불투명화 향상을 주요 의료결과로 선정하였다. 조영 증강 초음파 검사는 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE,
Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library 등의 국외 데이터베이스를 이용하였다. (contrast enhanced adj5 (ultrasonograph* OR ultrasound*))를 통합한 검색전략을 통해 총 5,804건을 검색하였고, 동물실험이나 전 임상연구, 원저가 아닌 연구, 한국어와 영어로 출판되지 않은 연구, 적절한 표준기준, 비교검사와 비교되지 않은 연구, 연구대상자 수가 30명이하인 연구, 적절한 의료
결과가 하나 이상 보고되지 않은 연구의 경우는 배제하였다. 중복검색된 문헌(2,020개)를 포함하여 총 5,698개가 제외되어 총 106개의 연구가 최종 평가에 포함되었다. 문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평
가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN(Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하였다.
조영 증강 초음파 검사의 안전성
조영 증강 초음파 검사의 안전성은 조영제 독성, 검사관련 부작용 및 합병증을 평가하였다. 선택된 문헌에서 조영제 부작용 사례가 보고된바 없었으며, 1편의 연구에서 주요 합병증률 (심장세동/조동, 비지속성 심실빈맥, 지속성 심실빈맥, 지속성 부정맥)이 1-25%로 기존검사 (1-26%)와 유사한 수준이었다. 소위원회에서는 초음파 조영제로 인한 신독성이 보고되지 않았으며, 방사선촬영술이나 MRI 조영제보다 과민반응이나 알러지반응이 낮고, 생명을 위협하는 유사아나필락시스반응이 0.001%로 보고되고 있어(Piscaglia et al 2006) 안전하다는 의견이었다.
조영 증강 초음파 검사의 유효성
간담도
간담도에서 간종양의 악성감별과 시술계획을 세우기 위한 목적으로 진단정확성을 평가한 17편의 연구에서 조영 증강 초음파 검사의 진단정확성(통합민감도 0.86, 통합특이도 0.91)이 초음파 검사(통합민감도 0.62, 통합특이도 0.82)보다 높았다. 12편의 연구에서 조영 증강 초음파 검사의 발견율이 초음파 검사보다 5.26(95% CI 4.05-6.83)배 높았다. 소위원회에서는 동검사(조영제 : SonoVue)가 간종양의 악성감별 또는 시술계획을 세울 때 초음파 검사 결과가 불분명한 경우 추가적인 검사로 의미있다는 의견이었다(권고등급 C).
심장
조영심초음파의 유효성은 허혈성 심질환 또는 관상동맥질환 환자에서 심초음파 결과 불분명한 환자를 대상으로 좌심실 기능과 심근혈류 진단능력을 평가하였다. 첫째, 좌심실의 기능을 평가하였다. 6편의 연구에서 초음파 결과 불분명한 환자에서 조영제
를 주입시 심내막 경계 윤곽이 향상되었고, 2편의 진단법평가연구에서는 조영 심초음파 검사와 기존의 초음파 검사 비교시, 민감도는 높고 특이도는 유사하거나 높았다. 둘째, 동 검사의 심근혈류 유무 평가 능력을 기존의 초음파 검사와 비교하였다. 13편의 연구 결과 조영 심초음파 검사와 기존의 초음파 검사(고식적 초음파 검사, 운동부하 초음파 검사, 도부타민 부하 초음파)를 비교시, 민감도는 높았으나, 특이도가 낮았다. 그러나, 조영효과로 인해 조영 심초음파의 특이도가 다소 떨어지나 임상에서는 두 검사를 일련적으로 수행되기 때문에 문제되지 않는다. 소위원회에서는 조영 심초음파 검사(조영제 : SonoVue, Definity)가 심초음파 검사 결과 심장 내막 경계와 심근혈류 유무가 불분명한 환자에서 추가적인 정보를 줄 수 있는 검사라는 의견이었다(권고등급 C).
유방
유방에서는 유방암 확진환자를 대상으로 한 4편의 연구에서 조직생검을 표준기준으로 하여 동 검사의 진단정확성(통합민감도 0.89, 통합특이도 0.89)이 초음파 검사(통합민감도 0.75, 통합특이도 0.76)보다 높았고, 1편의 연구에서 조영 초음파 검사의 병변 발견율(89%)이 초음파 검사(77%)보다 높았다. 소위원회에서는 동 검사(조영제 : SonoVue)가 유방종괴의 악성감별시 초음파 검사결과가 불분명한 경우 추가적인 검사로 의미있다는 의견이었다(권고등급 C).
전립샘, 신장, 췌장
전립샘(6편), 신장(4편), 췌장(4편)에서 동 검사는 종양의 악성감별시 초음파 검사 결과가 불분명한 경우 추가검사로 의미 있었고, 복부둔상(3편)환자에서는 동 검사가 초음파 검사가 불분명한 외상부위를 확인할 수 있었다. 그러나, 식품의약품안전청 허가사항의 효능?효과범위 외 사항이었다(권고등급 C, 연구단계 기술분류 : Ⅱ-a).
장
동 검사는 크론병환자 대상으로 병변의 위치, 염증 작용을 확인한 2편의 연구에서 동 검사의 진단정확성(민감도 0.88-0.93)이 초음파 검사(민감도 0.74-0.90)보다 조금 높거나 유사한 수준이었다. 그러나, 소위원회에서는 소화기계는 소화관 내부의 구조를 영상화하여 진단하여야 하므로 동 검사가 임상적 유용성이 없다는 의견이었다(권고등급 C, 연구단계 기술분류 : Ⅰ).
충수
급성충수염환자를 진단한 1편의 연구에서는 조영 증강 초음파 검사의 민감도는 1.00, 특이도는 0.93이었고, 초음파 검사의 민감도는 0.74, 특이도는 0.93이었다. 그러나, 소위원회에서는 초음파 검사가 급성충수염을 진단하는데는 임상적 유용성이 없다라는 의견이었다(권고등급 C, 연구단계 기술분류 : Ⅰ).
혈관
혈관 부위를 진단한 연구(복부 6편, 신장 3편, 간 1편, 심장 1편)에서는 동 검사가 대동맥,신동맥, 간동맥의 진단 및 모니터링하는데 초음파 검사보다 진단정확성과 병변발견율이 높았다. 소위원회에서는 대동맥, 신동맥, 간동맥의 진단 및 모니터링 목적으로 초음파 검사결과가 불분명한 경우 추가적인 검사로 의미있다는 의견이었다(권고등급 C).
안와
동 검사가 망막박리를 진단한 1편의 연구에서 조영 증강 초음파 검사가 초음파 검사보다 진단정확성이 높았다. 그러나, 소위원회에서는 망막박리를 진단하는데 동 검사의 유효성을 평가하기에는 문헌적 근거가 부족하다는 의견이었다(권고등급 C, 연구단계 기술분류 : Ⅱ-a).
조영 증강 초음파 유도하 시술의 안전성
조영 증강 초음파 유도하 시술의 안전성은 조영제 독성, 검사관련 부작용 및 합병증을 평가하였다. 1편의 코호트 연구에서 조영 증강 초음파 유도하 고주파 시술군과 초음파 유도하 고주파 시술군의 합병증률이 유사하였다.
조영 증강 초음파 유도하 시술의 유효성
조영 증강 초음파 유도하 시술의 유효성은 병변 발견율, 시술성공률을 평가하였고, 평가 결과는 검사부위별(간, 전립샘, 췌장)로 구분하였다.
간
간생검 또는 고주파 수술 예정인 환자를 대상에서 조영 증강 초음파 유도하 시술(조영제 :SonoVue)의 병변 발견율이 초음파 유도하 시술보다 2.64(95% CI 1.63-4.57)배 높았고, 시술성공률도 높았다(권고등급 B).
전립샘
무증상 전립샘암 선별대상자에서 조영 증강 초음파 유도하 생검의 병변 발견율이 초음파 유도하 생검의 병변 발견율은 유사하였다(OR=1.08, 95% CI 0.92-1.26). 그러나, 식품의약품안전청 허가사항의 효능?효과 범위 외 사항이었다(권고등급 B, 연구단계 기술분류 : Ⅱ-a).
췌장
췌장암 의삼환자를 대상으로 한 1편의 연구에서 조영 증강 초음파 유도하 생검의 병변 발견율(85%)이 초음파 유도하 생검(35%)보다 높았다. 그러나, 소위원회에서는 동 시술의 유효성을 평가하기에는 문헌적 근거가 부족하다는 의견이었다(권고등급 B, 연구단계 기술분류 :Ⅱ-a).따라서, 조영 증강 초음파 유도하 시술(조영제 : SonoVue)은 간생검 또는 초음파 유도하 시술이 필요한 환자에서 기존의 초음파 유도하 시술보다 병변발견율, 시술성공률이 높은 안전하고 유효한 시술이다(권고등급 B).
제언
조영 증강 초음파 검사 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다. i) 조영 증강 초음파 검사는 초음파 검사 소견상 심장내막 경계와 심근혈류가 불분명한 환자(조영제 : SonoVue, Definity)와 유방종양, 간종양의 악성 여부가 불분명한 경우(조영제 : SonoVue) 추가적인 검사로 안전하고 유효한 검사이다(권고등급 C). 또한 혈관(대동맥, 신동맥, 간동맥)의 경우 식약청(유선통화)에서는 조영제의 효능?효과인 거대혈관(두개외 경동맥, 말초동맥)에 포함할 수 없다는 회신을 주었으나, 소위원회에서는 임
상적으로 포함됨으로 신의료기술평가위원회에서 신의료기술로 인정 가능한지 논의가 필요하다는 의견이었다. ii) 조영 증강 초음파 유도하 시술(조영제 : SonoVue)은 간생검 또는 초음파 유도하 시술이 필요한 간종양 환자에서 기존의 초음파 유도하 시술보다 병변발견율, 시술성공률이 높은 안전하고 유효한 시술이다(권고등급 B). 신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “조영 증강 초음파 검사”에 대한 소위원회의 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2012.3.23).
조영 증강 초음파 검사에 대한 관련문헌을 통해 분석한 결과, 조영 증강 초음파 검사는 초음파 검사 결과 간종양, 유방종괴의 악성감별이 불분명한 경우(조영제 : SonoVue), 심장내막경계 윤곽과 심근혈류 유무가 불분명한 경우(조영제 : SonoVue, Definity) 추가적인 검사로 안전하고 유효한 검사로 심의하였다. 또한, 대동맥, 신동맥, 간동맥의 경우도 임상적으로 거대혈관이므로 초음파 검사 결과 진단 및 모니터링 시 불분명한 경우(조영제 : SonoVue) 안전하고 유효한 검사라는 소위원회 검토(안)에 동의하였다(권고등급 C).조영 증강 초음파 유도하 시술(조영제 : SonoVue)은 간생검 또는 초음파 유도하 시술이 필요한 간종양 환자에서 기존의 초음파 유도하 시술보다 병변발견율, 시술성공률이 높은 안전하고 유효한 시술로 심의하였다(권고등급 C).
신의료기술평가위원회 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2012년 4월 12일 보건복지부장관에게 보고되었다.
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