¾Ç¼º Èæ»ýÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç
BRAF mutation Test for Malignant Melanoma
±èÁøÇü, °í·ÁÁø, À̹Î, À̹«¿, À̽ÂÈñ,
¼Ò¼Ó »ó¼¼Á¤º¸
±èÁøÇü ( Kim Jin-Hyung ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡º»ºÎ
°í·ÁÁø ( Ko Ryeo-Jin ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø
À̹Π( Lee Min ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø
À̹«¿ ( ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø ½ÅÀÇ·á±â¼ú»ç¾÷º»ºÎ
À̽ÂÈñ ( Lee Seung-Hee ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡º»ºÎ
KMID : 9000120130010290001
Abstract
½Åû±â¼ú : ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç
¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç´Â BRAF(B-type Raf Kinase) À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯À̸¦ °Ë»çÇÏ¿© BRAF Ȱ¼ºÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦(Ç¥Àû Ä¡·áÁ¦)ÀÇ Ä¡·á¹æÄ§À» °áÁ¤Çϱâ À§ÇÑ °Ë»çÀÌ´Ù. ÀÌ´Â ÀÇ·á¹ý Á¦53Á¶ ¹× ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡¿¡ °üÇÑ ±ÔÄ¢ Á¦3Á¶ÀÇ ±ÔÁ¤¿¡ µû¶ó ¡°BRAF À¯ÀüÀÚ ³» V600 µ¹¿¬º¯ÀÌ °ËÃâ°Ë»ç [½Ç½Ã°£ ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ]¡±¶ó´Â ¸íĪÀ¸·Î 2012³â 8¿ù 10ÀÏ ½Åû¡¤Á¢¼öµÇ¾ú´Ù. ÀÌÈÄ Á¦1Â÷ ¼ÒÀ§¿øÈ¸¿¡¼´Â µ¿ °Ë»çÀÇ ¸íĪÀ» ¡°¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç¡±·Î º¯°æÇϰí, PCR(Polymerase Chain Reaction) ±â¹ÝÀÇ °Ë»ç¹æ¹ýÀ» Æ÷°ýÀûÀ¸·Î Æò°¡ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ½ÉÀÇÇÏ¿´´Ù.
½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸ ¹× ¼ÒÀ§¿øÈ¸ ¿î¿µ
2012³â Á¦11Â÷ ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸(2012.11.23)¿¡¼ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ,µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç´Â ¾ÈÀü¼º ¹× À¯È¿¼º¿¡ ´ëÇÑ Æò°¡°¡ ÇÊ¿äÇÑ ½ÅÀÇ·á±â¼úÀ̸ç, ÇǺΰú 2ÀÎ, º´¸®°ú 2ÀÎ, Á¾¾çÇ÷¾×³»°ú 1ÀÎÀ¸·Î ±¸¼ºµÈ ¼ÒÀ§¿øÈ¸¸¦ ÅëÇØ ü°èÀû ¹®Çå°íÂû ¹æ¹ýÀ¸·Î Æò°¡Çϵµ·Ï ½ÉÀÇÇÏ¿´´Ù.ÃÑ 5ÀÎÀ¸·Î ±¸¼ºµÈ ¼ÒÀ§¿øÈ¸´Â 2013³â 1¿ù 10ÀϺÎÅÍ 2013³â 2¿ù 14ÀϱîÁö ÃÑ 2ȸÀÇ ¼ÒÀ§¿øÈ¸ ¿î¿µÀ» ÅëÇØ ¹®ÇåÀû ±Ù°Å¿¡ µû¶ó µ¿ ½Ã¼úÀ» Æò°¡ÇÏ°í °ËÅä°á°ú¸¦ Á¦ÃâÇÏ¿´À¸¸ç, 2013³â Á¦3Â÷ ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸(2013.3.22)¿¡¼ µ¿ ³»¿ëÀ» Åä´ë·Î ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»çÀÇ ¾ÈÀü¼º ¹× À¯È¿¼º Æò°¡°á°ú¸¦ ÃÖÁ¾ ½ÉÀÇÇÏ¿´´Ù.
¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»çÀÇ Æò°¡
Æò°¡¸ñÀû:
¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç°¡ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î BRAF Ȱ¼ºÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦¿¡ ´ëÇÑ Ä¡·á¹æÄ§À» °áÁ¤Çϴµ¥ ÀÖ¾î ¾ÈÀüÇϰí À¯È¿ÇÑ °Ë»çÀÎÁö¿¡ ´ëÇØ Æò°¡ÇÏ¿´´Ù.
Æò°¡¹æ¹ý
¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»çÀÇ Æò°¡´Â ù°, µ¿ °Ë»çÀÇ ÀÓ»óÀû À¯¿ë¼ºÀ» ÀÓ»óÁø·áÁöħÀ» ÅëÇØ °ËÅäÇϰí, µÑ°, µ¿ °Ë»çÀÇ ¾ÈÀü¼º°ú À¯È¿¼º(Áø´ÜÁ¤È®¼º, ÂüÁ¶/ºñ±³°Ë»ç¿ÍÀÇ ÀÏÄ¡À²)À» ü°èÀû ¹®Çå°íÂûÀ» ÅëÇØ °ËÅäÇÏ¿´´Ù.¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌÀÇ ÀÓ»óÀû À¯¿ë¼ºÀº ¹Ì±¹ NCCN(National Comprehensive Cancer Network) ¹× NCI(National Cancer Institute), ¿µ±¹ NHS(National Health Service)ÀÇ NICE(National Institute for Health and Clinical Excellence) ÀÓ»óÁø·áÁöħ ³»¿ëÀ» °ËÅäÇÏ¿´´Ù.¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»çÀÇ ¾ÈÀü¼º°ú À¯È¿¼º Æò°¡¸¦ À§ÇÑ Ã¼°èÀû ¹®Çå°íÂûÀº ÄÚ¸®¾Æ¸Þµå¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ 8°³ ±¹³» µ¥ÀÌÅͺ£À̽º¿Í Ovid-MEDLINE, OvidEMBASE ¹× Cochrane Library µîÀÇ ±¹¿Ü µ¥ÀÌÅͺ£À̽º¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿´´Ù. °ü·Ã¹®ÇåÀº (¡®BRAF.mp¡¯ AND ¡®melanoma.mp¡¯)¿Í °ü·ÃµÈ °Ë»ö¾î¸¦ Ȱ¿ëÇÏ¿© ÃÑ 482ÆíÀÇ ¹®ÇåÀÌ °Ë»öµÇ¾úÀ¸¸ç, ¼ö±â°Ë»öÀ¸·Î 2ÆíÀÇ °ü·Ã ¹®ÇåÀÌ Ãß°¡µÇ¾ú´Ù. µ¿¹°½ÇÇèÀ̳ª Àü Àӻ󿬱¸, ¿øÀú°¡ ¾Æ´Ñ ¿¬±¸(ÃÊ·Ï, Á¾¼³ µî), Çѱ¹¾î¿Í ¿µ¾î·Î ÃâÆÇµÇÁö ¾ÊÀº ¿¬±¸, ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÏÁö ¾ÊÀº ¿¬±¸, BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç°¡ ¼öÇàµÇÁö ¾ÊÀº ¿¬±¸, ÀûÀýÇÑ ÀÇ·á°á°ú°¡
Çϳª ÀÌ»ó º¸°íµÇÁö ¾ÊÀº ¿¬±¸ÀÇ °æ¿ì´Â ¹èÁ¦ÇÏ¿´´Ù. Áߺ¹ °Ë»öµÈ ¹®Çå(134Æí)À» ¹èÁ¦ÇÏ¿© ÃÑ 350ÆíÀÇ ¹®ÇåÀ» Åä´ë·Î ¼±Åà ¹× ¹èÁ¦±âÁØÀ» Àû¿ëÇÏ¿© ÃÑ 4ÆíÀÇ ¹®ÇåÀÌ ÃÖÁ¾ Æò°¡¿¡ Æ÷ÇԵǾú´Ù.¹®Çå°Ë»öºÎÅÍ ¼±ÅñâÁØ Àû¿ë ¹× ÀÚ·áÃßÃâ±îÁö °¢ ´Ü°è´Â ¸ðµÎ ¼ÒÀ§¿øÈ¸¿Í ¾Æ¿ï·¯ 2¸íÀÇ Æò°¡ÀÚ°¡ °¢ °úÁ¤À» µ¶¸³ÀûÀ¸·Î ¼öÇàÇÏ¿´´Ù. ¹®ÇåÀÇ Áú Æò°¡´Â SIGN(Scottish Intercollegiate Guidelines Network)ÀÇ µµ±¸¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿´À¸¸ç ÀÌ¿¡ µû¶ó ±Ù°ÅÀÇ ¼öÁذú ±Ç°íÀÇ µî±ÞÀ» ¼±Á¤ÇÏ¿´´Ù.
ÀÓ»óÁø·áÁöħ °ËÅä°á°ú
±¹¿Ü ÀÓ»óÁø·áÁöħ °ËÅä°á°ú, BRAF À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯À̰¡ °ËÃâµÈ ¸»±â¾Ï ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ¹× ÀûÃâºÒ°¡´ÉÇÑ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ BRAF Ȱ¼ºÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦(vemurafenib)ÀÇ ÀÓ»óÆò°¡¸¦ ÅëÇØ µ¿ Ä¡·áÁ¦ÀÇ »ç¿ëÀ» ±Ç°íÇÔ°ú ´õºÒ¾î, Ä¡·áÀü BRAF À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ ¾ç¼º ¿©ºÎ¸¦°Ë»çÇϵµ·Ï ±Ç°íÇϰí ÀÖ¾ú´Ù.
ü°èÀû ¹®Çå°íÂû °á°ú
¾ÈÀü¼º
¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»çÀÇ ¾ÈÀü¼ºÀº ȯÀÚÀÇ Á¾¾çÁ¶Á÷À» äÃëÇÏ¿© ü¿Ü¿¡¼ ÀÌ·ç¾îÁö¹Ç·Î ȯÀÚ¿¡°Ô Á÷Á¢ÀûÀÎ À§Çظ¦ °¡ÇÏÁö ¾ÊÀ¸¸ç, µ¿ °Ë»ç¸¸À» À§ÇÏ¿© °Ëü°¡ äÃëµÇ´Â °æ¿ì´Â ±âÁ¸ÀÇ »ý°Ë°ú À¯»çÇÑ Á¤µµÀÇ ¾ÈÀü¼ºÀÌ ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ÆÇ´ÜµÇ¾î ¾ÈÀüÇÑ °Ë»ç·Î Æò°¡ÇÏ¿´´Ù.
À¯È¿¼º
¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»çÀÇ À¯È¿¼ºÀº Áø´ÜÀû Ÿ´çµµ(Áø´Ü Á¤È®¼º, ÂüÁ¶/ºñ±³°Ë»ç¿ÍÀÇ ÀÏÄ¡À²)¸¦ 4ÆíÀÇ Áø´Ü¹ý Æò°¡ ¿¬±¸·Î Æò°¡ÇÏ¿´´Ù. ¼ÒÀ§¿øÈ¸¿¡¼´Â PCR ±â¹ÝÀÇ °Ë»ç¸¦ Æ÷°ýÀûÀ¸·Î Æò°¡ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ½ÉÀÇÇÏ¿´À¸³ª, ½Ç½Ã°£ ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ°Ë»ç¿¡ ´ëÇÑ ¹®Ç常 È®ÀεǾî ÀÌ¿¡ ´ëÇØ Æò°¡ÇÏ¿´´Ù.Áø´Ü Á¤È®¼ºÀº ÂüÁ¶°Ë»ç¸¦ ¿°±â¼¿°Ë»ç·Î ÇÑ 4ÆíÀÇ ¿¬±¸·Î Æò°¡ÇÏ¿´´Ù. Á÷Á¢¿°±â¼¿°Ë»ç¸¦ ÂüÁ¶°Ë»ç·Î ÇÑ ½Ç½Ã°£ ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ °Ë»çÀÇ Áø´Ü Á¤È®¼ºÀº 3ÆíÀÇ ¿¬±¸·Î Æò°¡ÇÏ¿´°í, ¹Î°¨µµ 0.85~0.98, ƯÀ̵µ 0.80~0.95, °Ë»çÁ¤È®µµ 0.88~0.96À̾úÀ¸¸ç, ¸ÞŸºÐ¼® °á°ú ÅëÇչਵµ´Â 0.96(95% CI 0.94~0.98, X2=0.63, df=2, p=.729), ÅëÇÕ Æ¯À̵µ´Â 0.83(95% CI 0.79~0.86,X2=10.69, df=2, p=.005), Àü¹ÝÀûÀÎ SROC AUC´Â 0.99À̾ú´Ù. Á÷Á¢¿°±â¼¿°Ë»ç ¹×
pyrosequencingÀ» ÂüÁ¶°Ë»ç·Î ÇÑ ½Ç½Ã°£ ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ °Ë»çÀÇ Áø´Ü Á¤È®¼ºÀº 1ÆíÀÇ ¿¬±¸·Î Æò°¡ÇÏ¿´À¸¸ç ¹Î°¨µµ 1.00, ƯÀ̵µ 0.93~0.97, °Ë»çÁ¤È®µµ 0.96~0.98À̾ú´Ù.ÂüÁ¶°Ë»ç¿ÍÀÇ ÀÏÄ¡À²Àº 3ÆíÀÇ ¿¬±¸·Î Æò°¡ÇÏ¿´´Ù. 2ÆíÀÇ ¿¬±¸¿¡¼ Á÷Á¢¿°±â¼¿°Ë»ç¿Í ½Ç½Ã°£ ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ °Ë»çÀÇ ÀÏÄ¡À²Àº 88.4~96.3%À̾úÀ¸¸ç, 1ÆíÀÇ ¿¬±¸¿¡¼ Á÷Á¢¿°±â¼¿°Ë»ç ¹× pyrosequencing°ú ½Ç½Ã°£ ÁßÇÕ¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ °Ë»çÀÇ ÀÏÄ¡À²Àº 98.1%À̾ú´Ù.
Á¦¾ð
¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç ¼ÒÀ§¿øÈ¸´Â ÇöÀç ¹®Çå¿¡ ±Ù°ÅÇÏ¿© ´ÙÀ½°ú °°ÀÌ Á¦¾ðÇÏ¿´´Ù.ÀÓ»óÁø·áÁöħ ¹× ¹®ÇåÀû ±Ù°Å¸¦ Åä´ë·Î ¼ÒÀ§¿øÈ¸¿¡¼´Â ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [½Ç½Ã°£ ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ]Àº ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ½ÃÇà½Ã BRAF Ȱ¼ºÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ Ä¡·á¹æÄ§À» °áÁ¤Çϴµ¥ ÀÖ¾î ¾ÈÀü¼º ¹× À¯È¿¼ºÀÌ ÀÖ´Â ±â¼ú·Î Æò°¡ÇÏ¿´´Ù.(±Ç°íµî±Þ C).½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸´Â ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡¿¡ °üÇÑ ±ÔÄ¢ Á¦3Á¶Á¦6Ç׿¡ ÀǰŠ¡°¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç¡±¿¡ ´ëÇØ ¼ÒÀ§¿øÈ¸ÀÇ °ËÅä°á°ú¿¡ ±Ù°ÅÇÏ¿© ´ÙÀ½°ú °°ÀÌ ½ÉÀÇÇÏ¿´´Ù(2013.3.22).¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [½Ç½Ã°£ ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ]Àº ¸»±â¾Ï ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ¹× ÀûÃâ ºÒ°¡´ÉÇÑ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î BRAF Ȱ¼ºÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ Ä¡·á¹æÄ§À» °áÁ¤Çϴµ¥ ÀÖ¾î ¾ÈÀü¼º ¹× À¯È¿¼ºÀÌ ÀÖ´Â °Ë»ç·Î ½ÉÀÇÇÏ¿´À¸¸ç(±Ç°íµî±Þ C),¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ BRAF À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [½Ç½Ã°£ ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ]Àº 1±â ¶Ç´Â 2±âÀÇ Ãʱ⠾Ǽº Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î BRAF Ȱ¼ºÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ Ä¡·á¹æÄ§À» °áÁ¤Çϴµ¥ ÀÖ¾î ¾ÈÀü¼º¿¡´Â ¹®Á¦°¡ ¾øÀ» °ÍÀ¸·Î ÆÇ´ÜµÇ³ª, À¯È¿¼ºÀ» ÀÔÁõÇÒ¸¸ÇÑ ¿¬±¸°á°ú°¡ ºÎÁ·ÇÏ¿© ¾ÆÁ÷ ¿¬±¸°¡ ´õ ÇÊ¿äÇÑ ´Ü°èÀÇ ±â¼ú·Î ½ÉÀÇÇÏ¿´´Ù(¿¬±¸´Ü°è±â¼úºÐ·ù: II-b).
½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸ ½ÉÀǰá°ú´Â ¼ÒÀ§¿øÈ¸ÀÇ °ËÅä°á°ú¿Í ÇÔ²² 2013³â 4¿ù 2ÀÏ º¸°Çº¹ÁöºÎÀå°ü¿¡°Ô º¸°íµÇ¾úÀ¸¸ç, º¸°Çº¹ÁöºÎ °í½Ã Á¦2013-71È£(2013³â 5¿ù 2ÀÏ)·Î °³Á¤?°í½ÃµÇ¾ú´Ù.
Ű¿öµå
¿ø¹® ¹× ¸µÅ©¾Æ¿ô Á¤º¸
µîÀçÀú³Î Á¤º¸