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인간 부고환 단백 4 검사

Human Epididymis Protein 4 Test

신의료기술평가 보고서 2014년 1권 9호 p.1 ~ 192
박종연, 이월숙, 최원정, 이민, 임주희,
소속 상세정보
박종연 ( Park Chong-Yon ) - 한국보건의료연구원
이월숙 ( Lee Worl-Sook ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부
최원정 ( Choi Won-Jung ) - 한국보건의료연구원 신의료기술사업본부
이민 ( Lee Min ) - 한국보건의료연구원
임주희 ( Lim Ju-Hee ) - 한국보건의료연구원 신의료기술평가본부

Abstract

신청기술 : 인간 부고환 단백 4 검사

인간 부고환 단백 4 검사(Human Epididymis Protein 4 Test, 이하 ‘HE4’)는 난소암을 진단받은 환자를 대상으로 치료반응 및 예후와 재발을 모니터링하거나, Cancer Antigen 125 검사(이하 ‘CA125’)를 병용한 Risk of Ovarian Malignancy Algorithm(이하 ‘ROMA’)을 이용하여 골반부 종괴가 있는 환자에서 난소암을 진단하는 검사로, 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “인간 부고환 단백 4”라는 명칭으로 2013년 4월 23일 재신청되었다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2013년 제6차 신의료기술평가위원회(2013.6.28)에서는 기 평가 이후 관련 문헌이 다수 확인되어 평가가 필요한 신의료기술평가 대상이라고 판단하였다. 평가방법은 체계적 문헌고찰로 수행하며, 산부인과 2인, 진단검사의학과 2인, 의학통계학과 1인 총 5인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다.
이에 따라 소위원회는 2013년 8월 22일부터 2013년 12월 5일까지 총 4회의 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2013년 제12차 신의료기술평가위원회(2013.12.27)에서 동 내용을 토대로 인간 부고환 단백 4 검사의 안전성 및 유효성 평가 결과를 최종 심의하였다.

인간 부고환 단백 4의 평가

평가목적
인간 부고환 단백 4 검사는 골반부 종괴가 있는 환자를 대상으로 CA125를 병용하여 난소암을 진단하거나, 난소암을 진단받은 환자를 대상으로 치료 반응 및 예후와 재발을 모니터링 하는 검사로 이에 대한 안전성과 유효성을 평가하였다.

평가방법
인간 부고환 단백 4 검사에 대한 문헌검색은 KoreaMed를 중심으로 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library 등의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 국내 문헌은 6편, 국외 문헌은 777편 등 총 783편이 검색되었으며, 수기 검색된 문헌 1편을 포함해 총 784편을 검토하였다. 중복된 문헌 310편을 제외한 474편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 44편(국내 1편, 국외 43편)이 최종 평가에 포함되었다. 문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN(Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

안전성
인간 부고환 단백 4 검사의 안전성은 혈액을 채취하여 환자 체외에서 이루어지는 검사이므로 채혈과정 외에는 인체에 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없다고 평가하였다.

유효성
인간 부고환 단백 4 검사의 유효성은 HE4 단독 및 CA125와 병용한 ROMA에 대한 진단의 정확성, 예후 예측, 의료결과에 미치는 영향으로 평가하고자 하였으나, 의료결과에 미치는 영향을 보고한 문헌은 없었다. 검사간 진단정확성은 비교검사 여부에 따라 구분하여 비교하였으며, 실제 임상 현장을 반영하기 위하여 난소암 의심 환자를 대상으로 한 연구들을 구분하여 평가하였다.

HE4 vs. CA125
HE4와 CA125의 비교는 총 34편의 문헌을 근거로 하여, 진단의 정확성, 예후 예측으로 평가하였다.
HE4와 CA125의 진단정확성을 비교 제시한 총 10편의 문헌에 근거한 메타분석 결과, 통합 민감도는 HE4 0.771, CA125 0.839로 HE4가 CA125 검사에 비해 낮았으며, 통합 특이도는 HE4 0.931, CA125 0.677로 높았다. 난소암이 의심되는 환자들을 대상으로 한 연구 6편에 대한 메타분석 결과, 통합 민감도는 HE4 0.745, CA125 0.819, 통합 특이도 HE4 0.946, CA125 0.676으로, 민감도는 CA125가 더 높았고, 특이도는 HE4가 더 높았다. HE4의 예후 예측은 총 2편의 문헌에 근거하였으며, 검사치의 중위값 보다 높은군과 낮은군으로 나누어 HE4와 CA125의 무진행 생존율(progression-free survival)과 전체 생존율을 비교한 결과, CA125 보다 HE4의 생존율 위험비가 유의하게 더 높았다.

ROMA vs. CA125
OMA와 CA125의 비교는 총 13편의 문헌을 근거로 하여, 진단의 정확성, 예후 예측으로 평가하였다.
ROMA와 CA125의 진단정확성을 비교 제시한 총 6편의 문헌에 근거한 메타분석 결과, 통합 민감도는 ROMA 0.865, CA125 0.843, 통합 특이도는 ROMA 0.809, CA125 0.672로 CA125에 비해 ROMA의 진단정확성이 더 높았다. 난소암 의심 환자를 대상으로 한 3편의 문헌에 근거한 메타분석 결과, 통합 민감도는 ROMA 0.833, CA125 0.817, 통합 특이도 ROMA 0.857, CA125 0.664로 CA125에 비해 ROMA의 진단정확성이 더 높았다. ROMA의 예후 예측은 총 1편의 문헌에 근거하였으며, 검사치의 중위값 보다 높은군과 낮
은 군으로 나누어 ROMA와 CA125의 무진행 생존율(progression-free survival)과 전체 생존율을 비교한 결과, ROMA의 생존율 위험비만 통계적으로 유의하게 높았다. 이를 바탕으로 소위원회에서는 동 검사가 골반부 종괴가 있는 환자를 대상으로 난소암의
진단 목적으로 사용하는데 있어 CA125 검사에 비해 민감도는 다소 낮으나 특이도는 유의한 수준으로 높여주므로 CA125 검사의 낮은 특이도를 보완하는데 있어서 유효하며, ROMA의 경우 CA125 검사에 비해 민감도와 특이도가 모두 높아 유용성이 있으므로, 다소 낮은 민감도에 대해서는 CA125 검사와 병용한 검사가 보완할 수 있다는 의견이었다. 또한 동 검사의 예후 예측의 측면에서는 상피성 난소암을 진단받은 환자에게서 재발을 예측 할 수 있을 것으로 기대되지만, 현재의 연구결과만으로는 일반화 할 수 없다는 의견이었다.

제언

인간 부고환 단백 4 소위원회는 현재 문헌적 근거를 토대로 다음과 같이 제언하였다. 인간 부고환 단백 4 검사는 골반부 종괴가 있는 환자를 대상으로 CA125 검사와 보완적으로 난소암의 진단 목적으로 사용하는 검사로서 안전성과 유효성이 있는 검사라고 평가하였다(권고등급 C).

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회 검토결과와 함께 2014년 1월 6일 보건복지부 장관에게 보고되었고, 보건복지부 고시 제2014-32호(2014년 2월 21일)로 개정 고시 되었다.

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