DNMT3A 유전자, 돌연변이 (염기서열검사)
DNMT3A Gene, Mutation [Sequencing]
박종연, 모진아, 전미혜, 정진희, 이민, 유근주,
소속 상세정보
박종연 ( Park Chong-Yon ) - 한국보건의료연구원
모진아 ( Mo Jin-A ) - 한국보건의료연구원
전미혜 ( Jeon Mi-Hye ) - 한국보건의료연구원
정진희 ( Jung Jin-Hee ) - 한국보건의료연구원 신의료기술평가본부
이민 ( Lee Min ) - 한국보건의료연구원
유근주 ( You Keun-Ju ) - 한국보건의료연구원 신의료기술평가본부
KMID : 9000120150010110001
Abstract
신청기술 : DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]
DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 급성골수성백혈병 및 골수형성이상증후군 환자에서 직접염기서열법으로 DNMT3A(DNA methyltransferase 3A) 유전자의 돌연변이를 검출하여 질병의 예후를 확인하고, 치료 방침을 결정하기 위하여 실시하는 검사이다. 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “DNMT3A 유전자 돌연변이 염기서열검사(DNMT3A Gene, Mutation [Sequencing])”란 명칭으로 2014년 6월 3일에 신청되었다.
신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영
2014년 제6차 신의료기술평가위원회(2014.7.25.)에서는 신의료기술평가에 관한 규칙 제2조에 따른 신의료기술 평가대상으로 판단하였다. 또한 평가 방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며 혈액종양내과 3인, 진단검사의학과 1인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다. 총 4인으로 구성된 소위원회는 총 4회의 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2015년 제1차 신의료기술평가위원회(2015.1.23.)에서 동 내용을 토대로 DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 안전성 및 유효성 평가 결과를 최종 심의하였다.
DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 평가
평가 목적:
DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 급성골수성백혈병 및 골수형성이상증후군 환자에서 직접염기서열법으로 DNMT3A 유전자의 돌연변이를 검출하여 질병의 예후를 확인하고, 치료 방침을 결정하기 위하여 실시하는 검사로 동 검사의 안전성과 유효성을 평가하였다.
평가 방법:
DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 문헌 검색은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 등의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색전략에 따라 국내 문헌 2편, 국외 문헌 756편으로 총 758편의 문헌이 검색되었으며 중복 검색된 문헌 108편을 제외한 650편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 문헌 22편(국내문헌 0편, 국외문헌 22편)을 최종 선택하였다. 문헌 검색부터 선택기준 적용 및 자료 추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN(Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하였다.
안전성
DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 말초 혈액 또는 골수 검체를 채취한 후 체외에서 이루어지는 검사로 검체 채취과정 이외에는 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않아, 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.
유효성
DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 유효성은 검출률, DNMT3A 돌연변이 유무와 예후와의 관련성(전체 생존율, 무병 생존율, 무사건 생존율, 완전 관해율, 질병 진행속도, 치료 반응, 재발률, AML로의 진행율)을 지표로 평가하였다. 대상자는 급성골수성백혈병과 골수형성이상증후군으로 구분하였으며, 급성골수성백혈병은 전체, 1/2차성, 예후 중간위험군으로 구분하여 평가하였다. 급성골수성백혈병은 19편의 문헌으로 평가하였다. 검출률은 전체 급성골수성 백혈병에서 8.0~23.1%, 1차성 급성골수성백혈병에서 12.5~22.1%, 2차성 골수성 백혈병에서 23.6%, 예후중간 위험군에서 19.5~36.7%로 보고하였다. 전체 생존율은 전체 급성골수성 백혈병(6편)과 예후 중간위험군(12편)을 대상으로 한 문헌들 중 각각 4편과 5편에서 DNMT3A 돌연변이 유무에 따른 유의한 차이를 보이지 않았으나, 나머지 각각 2편과 7편에서는 돌연변이군이 야생형군보다 유의하게 낮다고 보고되었다. 1차성 급성골수성백혈병(4편)에서도 돌연변이군이 야생형군보다 유의하게 낮다고 보고되었다. 2차성 급성골수성백혈병은 1편의 문헌에서 돌연변이군과 야생형군간 유의한 차이가 없었다고 보고하였다.
무병/무재발/무진행 생존율은 전체 급성골수성백혈병(4편)과 예후 중간위험군(10편)을 대상으로 한 문헌들 중 각각 3편과 4편에서 DNMT3A 돌연변이 유무에 따른 유의한 차이를 보이지 않았으나, 나머지 각각 1편과 6편에서 돌연변이군이 야생형군보다 유의하게 낮게 보고되었고, 1차성 급성골수성백혈병을 대상으로 한 1편의 문헌에서 돌연변이군이 야생형군보다 유의하게 낮다고 보고하였다.
무사건 생존율은 전체 급성골수성백혈병(3편)과 예후 중간위험군(4편)을 대상으로 한 문헌들 중 각각 1편, 2편에서는 돌연변이 유무에 따른 유의한 차이를 보이지 않았으나, 나머지 각각 2편, 2편에서는 돌연변이군이 야생형군보다 유의하게 낮다고 보고되었고, 1차성 급성골수성백혈병(1편)에서도 돌연변이군이 야생형군보다 유의하게 낮다고 보고되었다. 완전 관해율은 전체 급성골수성백혈병(4편)과 예후 중간 위험군(7편)에서는 일관된 결과를 보고하지 않았으며, 1차성 급성골수성백혈병(1편)에서는 DNMT3A 돌연변이군과 야생형군간유의한 차이가 없었다. 재발율은 1차성 급성골수성백혈병(1편)에서는 군간 유의한 차이가 없었으나 예후 중간 위험군(1편)에서는 돌연변이군이 야생형보다 유의하게 높았다. 소위원회에서는 1차성 급성골수성백혈병에서 전체 생존율, 무병/무재발/무진행 생존율, 무사건 생존율이 DNMT3A 돌연변이군에서 유의하게 낮았으며, 다변량 회귀분석에서 DNMT3A
돌연변이 검사를 독립적인 예후 인자로서 보고하여 예후 예측하는데 있어 유효한 검사라는 의견이었다. 그외 전체 급성골수성백혈병과, 2차성 급성골수성백혈병, 예후 중간위험군에서는 DNMT3A 돌연변이 유무와 예후와의 관련성이 일관되게 보고되지않아 임상적 유용성을 판단하기 위해서는 향후 추가적인 자료에 대한 평가가 필요하다는 의견이었다. 골수형성이상증후군은 3편의 문헌으로 평가하였다. 골수형성이상증후군에서 DNMT3A 유전자 돌연변이 검출률은 2.6~8.0%, 전체 생존율(2편), 무사건 생존율(1편)은 DNMT3A 돌연변이군이 야생형보다 유의하게 낮았으며, 급성골수성백혈병으로 진행률은 2편의 문헌에서 DNMT3A 돌연변이군이 야생형보다 유의하게 높았다. 소위원회에서는 골수형성이상증후군에서 DNMT3A 돌연변이군이 야생형보다 전체 생존율,무사건 생존율이 유의하게 낮았으며 급성골수성백혈병으로의 진행률이 유의하게 높아 예후 예측하는데 있어 유효한 검사라는 의견이었다.
제언
DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사] 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음과 같이 제언하였다.
DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 1차성 급성골수성백혈병과 골수형성이상증후군 환자를 대상으로 질병의 예후를 확인하고, 치료 방침을 결정하는 안전성 및 유효성이 있는 검사로 평가하였다(권고등급 B).
신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]”에 대해 소위원회의 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2015.1.23.). DNMT3A 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 1차성 급성골수성백혈병과 골수형성이상증후군 환자를 대상으로 질병의 예후를 확인하고, 치료 방침을 결정하는 안전성 및 유효성이 있
는 검사이다(권고등급 B).
신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2015년 2월 6일 보건복지부장관에게 보고되었으며, 보건복지부 고시 제2015-58호(2015년 4월 8일)로 개정?고시되었다.
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