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수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]

Soluble Transferrin Receptor [Turbidimetric immunoassay]

신의료기술평가 보고서 2016년 1권 29호 p.1 ~ 134
김석현, 임지애, 조선영, 이경민, 최원정,
소속 상세정보
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원
임지애 ( Lim Ji-Ae ) - 한국보건의료연구원
조선영 ( Jo Sun-Young ) - 한국보건의료연구원
이경민 ( Lee Kyung-Min ) - 한국보건의료연구원
최원정 ( Choi Won-Jung ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술 : 수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]

수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법] (Soluble Transferrin Receptor [Turbidimetric immunoassay])은 철 결핍성 빈혈(의심)환자를 대상으로 수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]을 이용하여 수용성 트랜스페린 수용체(Soluble Transferrin Receptor, sTfR)를 정량적으로 측정하여 철 결핍성 빈혈을 진단하고 rHuEPO (recombinant rythropoietin)치료시 농도 모니터링에 활용하기 위한 검사로 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 대한 규칙 제3조의 규정에 따라 “수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [면역비탁법]”이라는 명칭으로 2015년 7월 1일 신청되었다. 이후 소위원회에서는 검사방법에 대한 명확한 표현을 고려하여 “수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]”으로 기술명을 수정하기로 하고 이에 따라 기술명을 모두 변경하였다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2015년 제8차 신의료기술평가위원회(2015.8.28.)에서는 수용성 트랜스페린 수용체 정량검사[혼탁면역분석법]은 현재 건강보험요양급여비용에 등재되어 있지 않은 새로운 기술로 혈액종양내과 2인, 소아과(혈액종양) 1인, 신장내과 2인, 진단검사의학과 1인 총 7인으로 구성된소위원회를 통해 체계적 문헌고찰 방법으로 평가하도록 심의하였다.총 7인으로 구성된 소위원회는 2015년 11월 2일부터 2016년 2월 6일까지 약 4개월간 총 4회의 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2016년 제2차 신의료기술평가위원회(2016.2.26.)에서 수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종심의하였다.

수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]의 평가

평가목적
수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법은 철 결핍성 빈혈(의심)환자를 대상으로 수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]을 이용하여 수용성 트랜스페린수용체를 정량적으로 측정하여 철 결핍성 빈혈을 진단하고 rHuEPO 치료시 농도 모니터링에 활용하기 위한 검사로 이에 대한 안전성 및 유효성을 평가하였다.

평가방법
수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]의 안전성으로 검사관련 합병증 및 이상반응을, 유효성으로 질병과의 관련성, 진단정확성, 비교검사와의 상관성, 의료결과에의 영향을 평가하였다. 수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]에 관한 문헌검색은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데
이터베이스를 이용하였다. 검색전략을 통해 총 1,101편의 문헌이 검색되었고, 중복검색된 문헌 573편을 제외한 626편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 16편의 문헌(국내 2편, 국외 14편)을 최종선택하였다. 문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 아울러 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

안전성
수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]의 안전성은 검사관련 합병증 및 이상반응으로 평가하고자 하였으나, 동 지표에 대해 보고된 문헌을 찾을 수 없었다. 다만, 소위원회에서는 해당 검사법은 대상자의 혈액 검체를 채취한 후 체외에서 이루어지는 검사법으로 인체에 직접적인 위해를 가하지 않고도 검사를 수행할 수 있으므로, 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성
수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]의 유효성은 질병과의 관련성을 확인한 후, 진단정확성, 비교검사와의 상관성 및 의료결과에의 영향을 평가하고자 하였다. 질병과의 관련성을 보고한 문헌은 총 10편이었으며, 철 결핍성 빈혈 환자의 수용성 트랜스페린 수용체 농도는 중앙값 기준 1.94~10.9 mg/L, 정상대조군의 수용성 트랜스페린 수용체농도는 중앙값 기준 1.09~2.86 mg/L, 만성빈혈 환자의 수용성 트랜스페린 수용체 농도는1.09~3.2 mg/L의 범위로 보고되었다.소위원회에서는 철 결핍성 빈혈환자의 수용성 트랜스페린 수용체 농도가 정상대조군 및 만성 빈혈환자와 유의하게 차이가 나므로 수용성 트랜스페린 수용체가 철 결핍성 빈혈과의 관련성은 있어 보이나, 정상대조군의 농도값이 아직은 표준화되었다고 보기는 어렵다는 의견이었다.
진단정확성은 1) 철 결핍성 빈혈(의심)환자, 2) 기타 질병을 동반한 철 결핍성 빈혈(의심) 대상에 대한 검사로 구분하여 분석하였다. 추가(add-on)검사로서의 유용성도 추가적으로 평가하고자 하였으나 보고한 문헌이 없어 평가할 수 없었다.
(ⅰ) 철 결핍성 빈혈(의심)환자철 결핍성 빈혈(의심)환자를 대상으로 페리틴검사와 진단정확성이 비교된 연구(8편)에서 중재검사(임계치 1.76~2.07 mg/L)의 민감도는 0.63~0.97, 특이도는 0.50~0.92, 비교검사(임계치12 ng/mL, 20~50 μg/L)의 민감도는 0.15~0.94, 특이도는 0.70~1.00이었고, 트랜스페린 포화도와 진단정확성이 비교된 연구(3편)에서는 중재검사(임계치 1.76~2.0 mg/L)의 민감도가 0.82~0.86, 특이도가 0.50, 0.89이었고, 비교검사(임계치 12, 16%)의 민감도는 0.70~0.93, 특이도 0.40, 0.57
로 보고되었다. 또한 비교검사없는 연구(4편)에서는 중재검사(임계치 1.50~4.1 mg/L)의 진단정확성은 민감도 0.55~1.00, 특이도 0.79~1.00이었다. (ⅱ) 기타 질병을 동반한 철 결핍성 빈혈(의심) 환자 기타 질병을 동반한 철 결핍성 빈혈(의심)환자 대상으로 페리틴검사와 진단정확성이 비교된 연구(1편)에서 중재검사(임계치 보고하지 않음)의 AUC는 0.54, 0.70이었고, 비교검사(임계치 보고하지 않음)의 AUC는 0.78, 0.87이었다. 트랜스페린 포화도와 진단정확성이 비교된연구(1편)에서는 중재검사(임계치 1.64 mg/L)의 민감도는 0.67, 특이도는 0.86이었고, 비교검사(임계치 28.3%)의 민감도는 0.89, 특이도는 0.81로 보고되었다. 또한 비교검사가 없는 연구 (2편)에서의 중재검사(임계치 1.51 mg/L, 보고하지 않은 1편)의 민감도는 0.82, 특이도는 0.91로 보고되었다.
소위원회에서는 동 검사가 기존 검사의 대체검사로 사용하기에는 문헌마다 진단정확성 결과가 상이하였고, 임계치가 확립되지 않아 동 검사를 표준화된 검사로 인정하기에는 아직은 연구가 더 필요하다는 의견과 기존 검사와 비교 시 동등이상의 진단정확성을 보였다는 점을 고려 시 유용성이 있다는 의견으로 전문가간 의견이 나뉘었다. 비교검사와의 상관성을 보고한 문헌은 총 5편이었으며, 통계적으로 유의한 결과는 헤모글로빈과의 상관성 r=-0.77~-0.61, 페리틴과의 상관성 r=-0.35, 철과의 상관성 r=-0.62, -0.33, 트랜스페린 포화도와의 상관성 r=-0.64~-0.28, 총 철 결합능과의 상관성 r=0.61이었다. 소위원회에서는 수용성 트랜스페린 수용체가 헤모글로빈, 총 철 결합능과는 상관관계가 있고, 페리틴과는 약한 상관관계가 있다는 의견이었다. 의료결과에의 영향을 보고한 문헌은 총 2편이었으며, 만성 신부전 환자에서 rHuEPO 치료유무에 따른 수용성 트랜스페린 수용체 농도를 측정하였다. rHuEPO 치료를 시행한 군에서의 농도는 1.07~1.75 mg/L이었고, rHuEPO 치료를 시행하지 않은 군에서의 농도는 0.73~1.40mg/L이었으나, 치료 유무에 따른 농도 차이의 통계적 유의성을 보고하지 않았다. 소위원회에서는 rHuEPO 치료 시 농도 모니터링 지표로서의 임
상적 유용성은 다른 적혈구생성지표와 상관관계 등을 고려하는 연구가 더 필요해 보인다는 의견이었다.

제언

수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법] 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 다음의 두 가지 안으로 제언하였다.
(1안) 수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]은 철 결핍성 빈혈(의심)환자를 대상으로 안전한 검사이나, 임계치가 확립되지 않고 진단정확성 결과도 일관되게 보고하고 있지 않아 철 결핍성 빈혈을 진단하거나, rHuEPO 치료 모니터링하는 결과지표로서의 임상적 유용성이 아직 확립되었다고 볼 수 없으므로 아직은 연구가 더 필요한 단계의 기술로 평가하였다(권고등급 C, 기술분류 I)(4인). (2안) 수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]은 철 결핍성 빈혈(의심)환자를 대상으로 철 결핍성 빈혈에 대한 진단정확성이 기존 검사와 비교 시 동등이상의 수준으로 안전하고 유효한 기술로 평가하였다(권고등급 C). 다만, rHuEPO 치료 모니터링하는 결과지표로서의 임상적 유용성이 아직 확립되었다고 볼 수 없으므로 아직 연구가 더 필요한 연구단계 기술로 평가하였다(권고등급 D, 기술분류 I)(3인). 신의료기술평가위원회에서는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]”에 대해 소위원회 검토결과 및 분과위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2016.2.26).수용성 트랜스페린 수용체 정량검사 [혼탁면역분석법]은 철 결핍성 빈혈(의심)환자를 대상으로 시행 시 철 결핍성 빈혈을 진단하거나, rHuEPO 치료 모니터링하는 결과지표로서의 임상적 유용성을 증명하기에는 아직은 연구가 더 필요한 단계의 기술이다(권고등급 C, 기술분류 I).
신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회 검토결과와 함께 2016년 3월 4일 보건복지부장관에게 보고되었다.

키워드

철 결핍성 빈혈; 수용성 트랜스페린 수용체; 안전성; 유효성
iron deficiency anemia; soluble transferrin receptor; safety; effectivenes

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