CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç]
Hepatitis C Virus, NS5A L31/Y93 Gene, Mutation [Sequencing]
±è¼®Çö, ±è¼Ò¿µ, Á¤¼°, °í·ÁÁø, ÃÖ¿øÁ¤,
¼Ò¼Ó »ó¼¼Á¤º¸
±è¼®Çö ( Kim Seok-Hyun ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø
±è¼Ò¿µ ( Kim So-Young ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø
Á¤¼° ( Chung Seo-Kang ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø
°í·ÁÁø ( Ko Ryeo-Jin ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø
ÃÖ¿øÁ¤ ( Choi Won-Jung ) - Çѱ¹º¸°ÇÀǷῬ±¸¿ø
KMID : 9000120170010110001
Abstract
½Åû±â¼ú : CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç]
CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç](Hepatitis C virus, NS5A L31/Y93 Gene, Mutation [Sequencing])´Â À¯ÀüÀÚÇü 1bÀÎ ¸¸¼º CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º¿¡ ÀÇÇÑ °£Áúȯ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¿°±â¼¿»ó¿¡¼ NS5A ºÎÀ§ÀÇ 31¹ø(NS5A-L31), 93¹ø(NS5A-Y93)ÀÇ µ¹¿¬º¯À̸¦ È®ÀÎÇÏ¿© ´ÙŬ¶óŸ½ººñ¸£¿Í ¾Æ¼ö³ªÇÁ·¹ºñ¸£ Ä¡·á °èȹ ½Ã Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀ
(sustained virologic response)À» ¿¹ÃøÇϱâ À§ÇÑ °Ë»ç·Î, ÀÇ·á¹ý Á¦53Á¶ ¹× ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡¿¡ °üÇÑ ±ÔÄ¢ Á¦3Á¶ÀÇ ±ÔÁ¤¿¡ µû¶ó ¡°HCV NS5A L31/Y93 µ¹¿¬º¯ÀÌ °Ë»ç¡±¶ó´Â ¸íĪÀ¸·Î 2016³â 8¿ù 1ÀÏ ½ÅûµÇ¾úÀ¸³ª, ¼ÒÀ§¿øÈ¸¿¡¼´Â °Ë»ç¹æ¹ýÀ» ¸íÈ®È÷ Çϱâ À§ÇÏ¿© ¡°CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç]¡±·Î ±â¼ú¸íÀ» º¯°æÇÏ¿´´Ù.
½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸ ¹× ¼ÒÀ§¿øÈ¸ ¿î¿µ
2016³â Á¦9Â÷ ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸(2016.9.23.)¿¡¼´Â µ¿ ±â¼úÀ» À¯ÀüÀÚÇü 1bÀÎ ¸¸¼º CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º¿¡ ÀÇÇÑ °£Áúȯ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¿°±â¼¿»ó¿¡¼ NS5A ºÎÀ§ÀÇ 31¹ø(NS5AL31), 93¹ø(NS5A-Y93)ÀÇ µ¹¿¬º¯À̸¦ È®ÀÎÇÏ¿© ´ÙŬ¶óŸ½ººñ¸£¿Í ¾Æ¼ö³ªÇÁ·¹ºñ¸£ Ä¡·á °èȹ½Ã Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀÀ» ¿¹ÃøÇϱâ À§ÇÑ ±â¼ú·Î, ¾ÈÀü¼º ¹× À¯È¿¼º¿¡ ´ëÇÑ Æò°¡°¡ ÇÊ¿äÇÑ ½ÅÀÇ·á±â¼ú Æò°¡´ë»óÀ¸·Î ÆÇ´ÜÇÏ¿´´Ù. Æò°¡¹æ¹ýÀº ü°èÀû ¹®Çå°íÂûÀ» ÀÌ¿ëÇϸç, ¼Òȱ⳻°ú 3ÀÎ, Áø´Ü°Ë»çÀÇÇаú 3ÀÎ, ±Ù°Å±â¹ÝÀÇÇÐ 1ÀÎÀÇ ÃÑ 7ÀÎÀ¸·Î ±¸¼ºµÈ ¼ÒÀ§¿øÈ¸¿¡¼ Æò°¡Çϵµ·Ï ½ÉÀÇÇÏ¿´´Ù.
CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç] Æò°¡
Æò°¡¹è°æ ¹× ¸ñÀû
CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç]´Â À¯ÀüÀÚÇü 1bÀÎ ¸¸¼º CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º¿¡ ÀÇÇÑ °£Áúȯ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¿°±â¼¿»ó¿¡¼ NS5A ºÎÀ§ÀÇ 31¹ø (NS5A-L31), 93¹ø(NS5A-Y93)ÀÇ µ¹¿¬º¯À̸¦ È®ÀÎÇÏ¿© ´ÙŬ¶óŸ½ººñ¸£¿Í ¾Æ¼ö³ªÇÁ·¹ºñ¸£ Ä¡·á °èȹ ½Ã Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀÀ» ¿¹ÃøÇϱâ À§ÇÑ ±â¼ú·Î, ¾ÈÀü¼º ¹× À¯È¿¼º Æò°¡°¡ ¼±ÇàµÇ¾î¾ß ÇÒ ½ÅÀÇ·á±â¼ú·Î ÆÇ´ÜµÇ¾î, µ¿ ±â¼úÀÇ ¾ÈÀü¼º°ú À¯È¿¼º¿¡ ´ëÇÏ¿© Æò°¡ÇÏ¿´´Ù. ¼ÒÀ§¿øÈ¸´Â 2016³â 11¿ù 17ÀϺÎÅÍ 2016³â 12¿ù 30ÀϱîÁö ÃÑ 3ȸÀÇ È¸ÀǸ¦ ÅëÇØ ¹®ÇåÀû ±Ù°Å¿¡ µû¶ó µ¿ °Ë»ç¸¦ Æò°¡ÇÏ°í °ËÅä°á°ú¸¦ Á¦ÃâÇÏ¿´À¸¸ç, 2017³â Á¦1Â÷ ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸(2017.1.20.)¿¡¼ µ¿ ³»¿ëÀ» Åä´ë·Î CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ[¿°±â¼¿°Ë»ç]ÀÇ ¾ÈÀü¼º ¹× À¯È¿¼º Æò°¡°á°ú¸¦ ÃÖÁ¾½ÉÀÇÇÏ¿´´Ù.
Æò°¡¹æ¹ý
CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç]ÀÇ À¯È¿¼ºÀº ÀÇ·á°á°ú¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ(¿¹ÈÄ ¿¹Ãø, Ä¡·á¾àÁ¦ º¯°æ)°ú µ¹¿¬º¯ÀÌ °ËÃâ·ü ÁöÇ¥¸¦ ÅëÇÏ¿© Æò°¡ÇÏ¿´´Ù. ¹®Çå°Ë»öÀº ÄÚ¸®¾Æ¸Þµå¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ 8°³ ±¹³» µ¥ÀÌÅͺ£À̽º¿Í Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE ¹× Cochrane Library µîÀÇ ±¹¿Ü µ¥ÀÌÅͺ£À̽º¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿´´Ù. °ü·Ã¹®ÇåÀº {¡®NS5A.mp.¡¯ AND (¡®exp Hepacvirus/¡¯ OR ¡®hepatitis C virus.mp.¡¯ OR ¡®HCV.mp.¡¯)} AND {(¡®daclatasvir.mp.¡¯ OR ¡®NS5A replication complex inhibitor.mp.¡¯) AND (¡®asunaprevir.mp.¡¯ OR ¡®NS3 protease inhibitor.mp.¡¯)}ÀÇ °Ë»öÀü·«À» ÅëÇØ ÃÑ 468ÆíÀÇ ¹®ÇåÀ» °Ë»öÇÏ¿´°í, Áߺ¹ °Ë»öµÈ ¹®Çå(131Æí)À» Æ÷ÇÔÇÏ¿© 457ÆíÀÌ Á¦¿ÜµÇ¾î ÃÑ 11ÆíÀÇ ¿¬±¸°¡ ÃÖÁ¾Æò°¡¿¡ Æ÷ÇԵǾú´Ù. ¹®Çå°Ë»öºÎÅÍ ¼±ÅñâÁØ Àû¿ë ¹× ÀÚ·áÃßÃâ±îÁö °¢ ´Ü°è´Â ¸ðµÎ ¼ÒÀ§¿øÈ¸¿Í 2¸íÀÇ Æò°¡ÀÚ°¡ µ¶¸³ÀûÀ¸·Î ¼öÇàÇÏ¿´´Ù. ¹®ÇåÀÇ Áú Æò°¡´Â SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) µµ±¸¿¡ µû¶ó ±Ù°ÅÀÇ ¼öÁذú ±Ç°íÀÇ µî±ÞÀ» ¼±Á¤ÇÏ¿´´Ù.
Æò°¡°á°ú
¾ÈÀü¼º
¾ÈÀü¼ºÀº ȯÀÚÀÇ Ç÷¾×À» äÃëÇÏ¿© ü¿Ü¿¡¼ ÀÌ·ç¾îÁö±â ¶§¹®¿¡ ÀÎü¿¡ Á÷Á¢ÀûÀÎ À§Çظ¦ °¡ÇÏÁö ¾ÊÀ¸¹Ç·Î °Ë»ç ¼öÇà¿¡ µû¸¥ ¾ÈÀü¼º¿¡´Â ¹®Á¦°¡ ¾ø´Â °ÍÀ¸·Î Æò°¡ÇÏ¿´´Ù.
À¯È¿¼º
À¯È¿¼ºÀº ÀÇ·á°á°ú¿¡ÀÇ ¿µÇâ(¿¹ÈÄ ¿¹Ãø, Ä¡·á¾àÁ¦ º¯°æ), µ¹¿¬º¯ÀÌ °ËÃâ·ü·Î Æò°¡ÇÏ¿´´Ù. ¿¹ÈÄ ¿¹ÃøÀº ÃÑ 10ÆíÀÇ ¹®Çå¿¡¼ 12ÁÖ ¶Ç´Â 24ÁÖ Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀ¿¡ ´ëÇÏ¿© º¸°íÇÏ¿´´Ù. Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀ ±³Â÷ºñ(odds ratio, OR)¸¦ Á¦½ÃÇÑ ¿¬±¸(3Æí)¿¡¼´Â À¯ÀüÀÚ º¯À̰¡ ÀÖ´Â ±º¿¡ ºñÇØ ¾ø´Â ±º¿¡¼ Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀ ±³Â÷ºñ´Â 2.10 ~ 19.64·Î º¸°íµÇ¾úÀ¸¸ç, NS5A À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ À¯¹«¿¡ µû¸¥ Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀ¿¡ µµ´ÞÇÑ È¯ÀÚ ºñÀ²(%)·Î Á¦½ÃÇÑ ¿¬±¸(7Æí)¿¡¼´Â À¯ÀüÀÚ º¯À̰¡ ¾ø´Â ±º 90.3% ~ 100.0%, À¯ÀüÀÚ º¯À̰¡ ÀÖ´Â ±º 40.0% ~ 64.3%·Î À¯ÀüÀÚ º¯À̰¡ ¾ø´Â ±º¿¡¼ Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀÀÌ ³ô°Ô º¸°íµÇ¾ú´Ù. Ä¡·á¾àÁ¦ º¯°æ¿¡ ´ëÇØ º¸°íÇÑ ¹®ÇåÀº È®ÀεÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. µ¹¿¬º¯ÀÌ °ËÃâ·üÀº ÃÑ 11ÆíÀÇ ¹®Çå¿¡¼ º¸°íµÇ¾ú´Ù. NS5A-L31 À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ °ËÃâ·üÀº 0.3% ~ 20.0%, NS5A-Y93 À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ °ËÃâ·üÀº 2.3% ~ 50.0%, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ °ËÃâ·üÀº 11.8% ~ 18.0%·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù.
¼ÒÀ§¿øÈ¸¿¡¼´Â ´ÙŬ¶óŸ½ººñ¸£¿Í ¾Æ¼ö³ªÇÁ·¹ºñ¸£ Ä¡·á¿¡ ´ëÇÑ Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀÀÌ NS5A À¯ÀüÀÚ º¯À̰¡ ÀÖ´Â ±º¿¡ ºñÇØ ¾ø´Â ±º¿¡¼ ³ô°Ô ³ªÅ¸³ª ¾àÁ¦ ³»¼º°ú À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ¿ÍÀÇ »ó°ü¼ºÀÌ ÀÖ´Ù°í ÆÇ´ÜÇÏ¿´À¸¸ç, µ¿ °Ë»ç´Â NS5A À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ À¯¹«¿¡ µû¸¥ Ä¡·á È¿°ú¸¦ ¿¹ÃøÇϴµ¥ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯¿ëÇÒ °ÍÀ̶ó´Â ÀǰßÀ̾ú´Ù.
°á·Ð
CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç] ¼ÒÀ§¿øÈ¸´Â ÇöÀç ¹®Çå¿¡ ±Ù°ÅÇÏ¿© CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç]´Â À¯ÀüÀÚÇü 1bÀÎ ¸¸¼º CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º¿¡ ÀÇÇÑ °£Áúȯ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¿°±â¼¿»ó¿¡¼ NS5AL31, NS5A-Y93ÀÇ µ¹¿¬º¯À̸¦ È®ÀÎÇÏ¿© ´ÙŬ¶óŸ½ººñ¸£¿Í ¾Æ¼ö³ªÇÁ·¹ºñ¸£ Ä¡·á °èȹ ½Ã Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀÀ» ¿¹ÃøÇϴµ¥ ÀÖ¾î ¾ÈÀü¼º ¹× À¯È¿¼ºÀÇ ±Ù°Å°¡ ÀÖ´Â °Ë»ç·Î Æò°¡ÇÏ¿´´Ù(±Ù°ÅÀÇ ¼öÁØ D).
½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸´Â ½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡¿¡ °üÇÑ ±ÔÄ¢ Á¦3Á¶Á¦6Ç׿¡ ÀǰŠ¡°CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç]¡±¿¡ ´ëÇØ ¼ÒÀ§¿øÈ¸ °ËÅä°á°ú¿¡ ±Ù°ÅÇÏ¿© ´ÙÀ½°ú °°ÀÌ ½ÉÀÇÇÏ¿´´Ù(2017.1.20.). CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º, NS5A L31/Y93 À¯ÀüÀÚ, µ¹¿¬º¯ÀÌ [¿°±â¼¿°Ë»ç]´Â À¯ÀüÀÚÇü 1bÀÎ ¸¸¼º CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º¿¡ ÀÇÇÑ °£Áúȯ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¿°±â¼¿»ó¿¡¼ NS5A-L31, NS5A-Y93ÀÇ µ¹¿¬º¯À̸¦ È®ÀÎÇÏ¿© ´ÙŬ¶óŸ½ººñ¸£¿Í ¾Æ¼ö³ªÇÁ·¹ºñ¸£ Ä¡·á °èȹ ½Ã Áö¼Ó ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ÝÀÀÀ» ¿¹ÃøÇϴµ¥ ÀÖ¾î ¾ÈÀü¼º ¹× À¯È¿¼ºÀÇ ±Ù°Å°¡ ÀÖ´Â °Ë»ç·Î Æò°¡ÇÏ¿´´Ù(±Ù°ÅÀÇ ¼öÁØ D).
½ÅÀÇ·á±â¼úÆò°¡À§¿øÈ¸ ½ÉÀǰá°ú´Â ¼ÒÀ§¿øÈ¸ÀÇ °ËÅä°á°ú¿Í ÇÔ²² 2017³â 2¿ù 9ÀÏ º¸°Çº¹ÁöºÎÀå°ü¿¡°Ô º¸°íµÇ¾úÀ¸¸ç, º¸°Çº¹ÁöºÎ °í½Ã Á¦2017-31È£(2017.2.22.)·Î °³Á¤¡¤°í½ÃµÇ¾ú´Ù.
Ű¿öµå
CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º; NS5A µ¹¿¬º¯ÀÌ; ¾ÈÀü¼º; À¯È¿¼º
Hepatitis C virus; NS5A mutation; Safety; Effectiveness
¿ø¹® ¹× ¸µÅ©¾Æ¿ô Á¤º¸
µîÀçÀú³Î Á¤º¸