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C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]

Hepatitis C Virus, NS5A L31/Y93 Gene, Mutation [Sequencing]

신의료기술평가 보고서 2017년 1권 11호 p.1 ~ 105
김석현, 김소영, 정서강, 고려진, 최원정,
소속 상세정보
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원
김소영 ( Kim So-Young ) - 한국보건의료연구원
정서강 ( Chung Seo-Kang ) - 한국보건의료연구원
고려진 ( Ko Ryeo-Jin ) - 한국보건의료연구원
최원정 ( Choi Won-Jung ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술 : C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]

C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사](Hepatitis C virus, NS5A L31/Y93 Gene, Mutation [Sequencing])는 유전자형 1b인 만성 C형 간염 바이러스에 의한 간질환 환자를 대상으로 염기서열상에서 NS5A 부위의 31번(NS5A-L31), 93번(NS5A-Y93)의 돌연변이를 확인하여 다클라타스비르와 아수나프레비르 치료 계획 시 지속 바이러스 반응
(sustained virologic response)을 예측하기 위한 검사로, 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “HCV NS5A L31/Y93 돌연변이 검사”라는 명칭으로 2016년 8월 1일 신청되었으나, 소위원회에서는 검사방법을 명확히 하기 위하여 “C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]”로 기술명을 변경하였다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2016년 제9차 신의료기술평가위원회(2016.9.23.)에서는 동 기술을 유전자형 1b인 만성 C형 간염 바이러스에 의한 간질환 환자를 대상으로 염기서열상에서 NS5A 부위의 31번(NS5AL31), 93번(NS5A-Y93)의 돌연변이를 확인하여 다클라타스비르와 아수나프레비르 치료 계획시 지속 바이러스 반응을 예측하기 위한 기술로, 안전성 및 유효성에 대한 평가가 필요한 신의료기술 평가대상으로 판단하였다. 평가방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며, 소화기내과 3인, 진단검사의학과 3인, 근거기반의학 1인의 총 7인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다.

C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사] 평가

평가배경 및 목적
C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 유전자형 1b인 만성 C형 간염 바이러스에 의한 간질환 환자를 대상으로 염기서열상에서 NS5A 부위의 31번 (NS5A-L31), 93번(NS5A-Y93)의 돌연변이를 확인하여 다클라타스비르와 아수나프레비르 치료 계획 시 지속 바이러스 반응을 예측하기 위한 기술로, 안전성 및 유효성 평가가 선행되어야 할 신의료기술로 판단되어, 동 기술의 안전성과 유효성에 대하여 평가하였다. 소위원회는 2016년 11월 17일부터 2016년 12월 30일까지 총 3회의 회의를 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2017년 제1차 신의료기술평가위원회(2017.1.20.)에서 동 내용을 토대로 C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이[염기서열검사]의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종심의하였다.

평가방법
C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]의 유효성은 의료결과에 미치는 영향(예후 예측, 치료약제 변경)과 돌연변이 검출률 지표를 통하여 평가하였다. 문헌검색은 코리아메드를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library 등의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 관련문헌은 {‘NS5A.mp.’ AND (‘exp Hepacvirus/’ OR ‘hepatitis C virus.mp.’ OR ‘HCV.mp.’)} AND {(‘daclatasvir.mp.’ OR ‘NS5A replication complex inhibitor.mp.’) AND (‘asunaprevir.mp.’ OR ‘NS3 protease inhibitor.mp.’)}의 검색전략을 통해 총 468편의 문헌을 검색하였고, 중복 검색된 문헌(131편)을 포함하여 457편이 제외되어 총 11편의 연구가 최종평가에 포함되었다. 문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) 도구에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하였다.

평가결과

안전성
안전성은 환자의 혈액을 채취하여 체외에서 이루어지기 때문에 인체에 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성
유효성은 의료결과에의 영향(예후 예측, 치료약제 변경), 돌연변이 검출률로 평가하였다. 예후 예측은 총 10편의 문헌에서 12주 또는 24주 지속 바이러스 반응에 대하여 보고하였다. 지속 바이러스 반응 교차비(odds ratio, OR)를 제시한 연구(3편)에서는 유전자 변이가 있는 군에 비해 없는 군에서 지속 바이러스 반응 교차비는 2.10 ~ 19.64로 보고되었으며, NS5A 유전자 돌연변이 유무에 따른 지속 바이러스 반응에 도달한 환자 비율(%)로 제시한 연구(7편)에서는 유전자 변이가 없는 군 90.3% ~ 100.0%, 유전자 변이가 있는 군 40.0% ~ 64.3%로 유전자 변이가 없는 군에서 지속 바이러스 반응이 높게 보고되었다. 치료약제 변경에 대해 보고한 문헌은 확인되지 않았다. 돌연변이 검출률은 총 11편의 문헌에서 보고되었다. NS5A-L31 유전자 돌연변이 검출률은 0.3% ~ 20.0%, NS5A-Y93 유전자 돌연변이 검출률은 2.3% ~ 50.0%, NS5A L31/Y93 유전자 돌연변이 검출률은 11.8% ~ 18.0%로 보고되었다.
소위원회에서는 다클라타스비르와 아수나프레비르 치료에 대한 지속 바이러스 반응이 NS5A 유전자 변이가 있는 군에 비해 없는 군에서 높게 나타나 약제 내성과 유전자 변이와의 상관성이 있다고 판단하였으며, 동 검사는 NS5A 유전자 변이 유무에 따른 치료 효과를 예측하는데 임상적으로 유용할 것이라는 의견이었다.

결론
C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사] 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 유전자형 1b인 만성 C형 간염 바이러스에 의한 간질환 환자를 대상으로 염기서열상에서 NS5AL31, NS5A-Y93의 돌연변이를 확인하여 다클라타스비르와 아수나프레비르 치료 계획 시 지속 바이러스 반응을 예측하는데 있어 안전성 및 유효성의 근거가 있는 검사로 평가하였다(근거의 수준 D).
신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2017.1.20.). C형 간염 바이러스, NS5A L31/Y93 유전자, 돌연변이 [염기서열검사]는 유전자형 1b인 만성 C형 간염 바이러스에 의한 간질환 환자를 대상으로 염기서열상에서 NS5A-L31, NS5A-Y93의 돌연변이를 확인하여 다클라타스비르와 아수나프레비르 치료 계획 시 지속 바이러스 반응을 예측하는데 있어 안전성 및 유효성의 근거가 있는 검사로 평가하였다(근거의 수준 D).
신의료기술평가위원회 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2017년 2월 9일 보건복지부장관에게 보고되었으며, 보건복지부 고시 제2017-31호(2017.2.22.)로 개정·고시되었다.

키워드

C형 간염 바이러스; NS5A 돌연변이; 안전성; 유효성
Hepatitis C virus; NS5A mutation; Safety; Effectiveness

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등재저널 정보