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M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]

Liver Fibrosis test using Mac-2 Binding Protein Glycosylation isomer [Chemiluminescence enzyme immunoassay]

신의료기술평가 보고서 2017년 1권 14호 p.1 ~ 99
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원

임지애 ( Lim Ji-Ae ) - 한국보건의료연구원
김소영 ( Kim So-Young ) - 한국보건의료연구원
이경민 ( Lee Kyung-Min ) - 한국보건의료연구원
최원정 ( Choi Won-Jung ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술: M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]

M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법] (Liver fibrosis test using Mac-2 binding protein glycosylation isomer [Chemiluminescence enzyme immunoassay])은 만성 간 질환자를 대상으로 Mac-2 binding protein glycosylation isomer (M2BPGi)를 화학발광효소면역측정법으로 측정하여 간 섬유화를 진단하는 검사로, 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “Mac-2 binding protein glycosylation isomer (M2BPGi)를 이용한 간 섬유화 검사”라는 명칭으로 2016년 6월 13일에 신청되었다. 이후 제1차 소위원회에서는 동 검사에 사용되는 지표와 검사방법의 적절한 표기를 고려하여 “M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]”으로 기술명을 모두 변경하였다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2016년 제7차 신의료기술평가위원회(2016.7.22.)에서는 M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]을 신의료기술평가에 관한 규칙 제2조에 따른 신의료기술 평가대상으로 판단하였다. 또한 평가방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며 소화기내과 3인, 진단검사의학과 3인, 근거기반의학 1인의 총 7인으로 소위원회를 구성하여 안전성 및 유효성에 대해 평가하도록 심의하였다.

소위원회에서는 2016년 9월 19일부터 2017년 2월 2일까지 총 4회의 회의를 통해 선택된 연구의 결과에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 제2차 신의료기술평가위원회(2017.2.24.)에서 M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종 심의하였다.

M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법] 평가

평가배경 및 목적
M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]은 만성 간 질환자를 대상으로 M2BPGi 를 화학발광효소면역측정법으로 측정하여 간 섬유화를 진단하는 검사로, 동 검사의 안전성과 유효성을 평가하였다.

평가방법
문헌검색은 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색전략에 따라 (M2BP.mp. OR Mac-2 bp.mp. OR Mac-2 binding protein.mp.)와 관련된 검색어를 활용하여 총 324편의 문헌이 검색되었다. 동물실험이나 전임상연구, 원저가 아닌 연구(초록, 종설 등), 회색문헌, 한국어 및 영어로 출판되지 않은 연구, 만성 간 질환자를 대상으로 수행하지 않은 연구, M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]을 수행하지 않은 연구, 적절한 의료결과가 보고되지 않은 연구 등의 경우는 배제하였다. 중복검색된 문헌(128편)을 제외하여 총 196편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 14편의 문헌이 최종평가에 포함되었다.

문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) 도구를 이용하였으며 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하였다.

평가결과
안전성
M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]의 안전성은 혈액을 채취하여 체외에서 이루어지는 검사이고 이는 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성
M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]의 유효성은 총 14편의 문헌을 토대로 1차 의료결과로 동 검사에 사용되는 시약의 허가목적을 고려하여 임계값 1.0을 기준으로 진단정확성을 보고한 문헌을 평가하였고, 2차 의료결과인 예후예측 정확성, 비교검사와의 상관성, 의료결과에 미치는 영향은 임상적 유용성을 확인하기 위한 지표로서 임계값에 대한 별도 제한없이 문헌을 평가하였다.

간 섬유화에 대한 진단정확성을 임계값 1.0 기준으로 보고한 문헌은 3편이었다. 단순 섬유화 지표(AST to platelet ratio index, Fibrosis-4 index)와 비교한 2편 중 1편에서 중재검사의 민감도(0.47)는 비교검사(0.67, 1.00)보다 낮았으나, 특이도(0.79, 0.93)와 수신자 동작특성 곡선하 면적(Area under the curve, AUC)(0.66, 0.98)은 2편 모두 비교검사(특이도 0.04, 0.64, AUC 0.36 ~ 0.75)보다 높았다. 단일군 연구 1편에서 중재검사의 진단정확성은 민감도 0.85, 특이도 0.48, AUC 0.70으로 보고되었다.

소위원회에서는 AST to platelet ratio index (APRI), Fibrosis-4 index (FIB-4 index)와 비교된 연구만 있었으나, 간 생검 결과에 따른 중재검사의 진단정확성이 수용가능한 수준이라는 의견이었다. 또한 섬유화의 유무에 따라 적극적인 치료와 감시가 필요하므로 섬유화의 정성적인 판별이 임상적으로 중요하며, 동 검사가 비침습적 단일 혈액지표임을 감안할 때 침습적인 간 생검 이전에 선별검사로서 임상적 유용성이 있다는 의견이었다.

예후예측 정확성을 보고한 문헌은 8편이었다. 검사결과에 따른 다변량 분석결과, 간암 발병에 대한 예후예측(6편)은 위험비 1.19 ~ 8.32, 전체 생존, 사망 또는 이식에 대한 예후예측(2편)은 위험비 2.87, 18.59로 보고되어 동 검사 결과 섬유화가 진행될수록 간암 발병 및 사망에 대한 위험이 높아짐을 확인하였다.

비교검사와의 상관성은 7편에서 보고하였으며, 간 섬유화 스캔과의 상관성은 2편에서 상관계수 0.60, 0.61, 단순 섬유화 지수 중 APRI와의 상관성은 6편에서 상관계수 0.27 ~ 0.69, FIB-4 index와의 상관성은 5편에서 0.32 ~ 0.66으로 보고되었다. 의료결과에 미치는 영향을 보고한 문헌은 없었다.

소위원회에서는 예후예측 정확성 결과에서 중재검사 결과에 따른 임계값이 높을수록 나쁜 예후를 보고하고 있어 동 지표가 질병과 관련성이 있다는 의견이었고, 간 섬유화 스캔과의 상관계수가 0.6 이상으로 상관성이 있다는 의견이었다.

결론

M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]은 만성 간 질환자를 대상으로 간 섬유화를 진단하는데 간 생검 이전에 선별검사로서 안전성 및 유효성이 있는 기술로 평가하였다(근거의 수준 C).

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2017.2.24.).

M2BPGi 간 섬유화 검사 [화학발광효소면역측정법]은 만성 간 질환자를 대상으로 간 생검이전에 간 섬유화를 선별진단하는데 안전성 및 유효성에 대한 근거가 있는 기술이다(근거의 수준 C).

신의료기술평가위원회 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2017년 3월 10일 보건복지부 장관에게 보고되었으며, 보건복지부 고시 제2017-57호, 2017.3.28.)로 개정·고시되었다.

키워드

M2BPGGi; 간 섬유화; 안전성; 유효성
Mac-2 Binding Protein Glycosylation isomer; Liver Fibrosis; Safety; Effectiveness
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