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EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응]

EGFR Gene, Mutation [Real-time PCR]

신의료기술평가 보고서 2017년 1권 44호 p.1 ~ 144
김석현, 임지애, 김진형, 오수미, 이경민, 고려진,
소속 상세정보
김석현 ( Kim Seok-Hyun ) - 한국보건의료연구원
임지애 ( Lim Ji-Ae ) - 한국보건의료연구원
김진형 ( Kim Jin-Hyeong ) - 한국보건의료연구원
오수미 ( Oh Su-Mi ) - 한국보건의료연구원
이경민 ( Lee Kyung-Min ) - 한국보건의료연구원
고려진 ( Ko Ryeo-Jin ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술: EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응]

EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응](EGFR Gene, Mutation [Real-time PCR])은 비소세포성 폐암환자를 대상으로 Erlotinib 및 Osimertinib 투여하기 위한 환자를 선별하기 위하여 혈장 검체를 채취하여 EGFR 유전자 돌연변이를 확인하는 검사로, 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라, “EGFR 돌연변이검사 [실시간 중합효소연쇄반응]”이라는 명칭으로 2016년 8월 17일에 원스탑 안건으로 신청되었다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2017년 제1차 신의료기술평가위원회(2017.1.20.)에서 동 기술은 안전성 및 유효성에 대한 평가가 필요한 의료기술로 심의되었다. 평가방법은 체계적 문헌고찰을 이용하며, 종양내과 2인, 병리과 2인, 호흡기내과 1인, 진단검사의학과 1인, 근거기반의학 1인의 총 7인으로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다.

소위원회에서는 2017년 3월 20일부터 2017년 8월 3일까지 총 3회의 회의를 통해 문헌적 근거에 따라 동 검사를 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2017년 제8차 신의료기술평가위원회(2017.8.25.)에서 EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응]의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종심의하였다.


EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응]

평가목적
EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응]은 비소세포성 폐암환자를 대상으로 실시간 중합효소연쇄반응법을 사용하여 Erlotinib 및 Osimertinib 투여하기 위한 환자를 선별하기 위하여 혈장 검체를 채취하여 EGFR 유전자 돌연변이를 확인하는 검사로, 이에 대한 안전성과 유효성을 평가하였다.

평가방법
문헌검색은 코리아메드를 포함한 8개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 검색전략에 따라 {(exp carcinoma, non-small-cell lung/ OR (exp lung adenocarcinoma/ or adenocarcinoma OR non small cell lung carcinoma$ OR non small cell lung cancer$ OR NSCL$).mp.} AND {(exp epidermal growth factor/ OR (epidermal growth factor$ OR epidermal growth factor receptor$ OR EGFR$).mp.} AND {(real time pcr.mp. or exp Real-Time Polymerase Chain Reaction/)}의 검색전략 및 수기검색으로 총 1,065편의 문헌을 검색하였고, 중복검색된 문헌(235개)를 포함하여 총 1,061개가 제외되어 총 4편의 연구가 최종 평가에 포함되었다.

문헌검색부터 선택기준 적용 및 문헌의 질 평가는 소위원회와 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 Scottish Intercollegiate Guidelines Network의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 근거의 수준과 권고의 등급을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

평가결과
안전성
안전성에 대하여 소위원회에서는 동 검사는 대상자의 체외에서 이루어지는 검사이며, 검체 채취 등의 과정으로 인체에 직접적 위해를 가하지 않으므로 검사수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성
동 기술의 유효성은 비소세포성 폐암환자를 대상으로 조직검체를 이용한 EGFR 돌연변이 검출검사와 비교하여 의료결과를 보고한 연구 4편을 근거로 평가하였으며, 참고표준/비교검사와의 일치도, 진단정확성, 치료결과(Erlotinib 및 Osimertinib 약제 투여)에의 영향에 대하여 평가하였다.

참고표준/비교검사(조직검체를 이용한 실시간 중합효소연쇄반응검사)와의 일치도 및 진단정확성 결과, Erlotinib 투여를 위한 돌연변이 자리인 Exon19del과 L858R에서 일치도는 4편에서 87.4 ~ 97.4%, 진단정확성은 3편에서 민감도 62.2 ~ 90.0%, 특이도 97.2 ~ 100.0%로 보고하였다. Osimertinib 투여를 위한 돌연변이 자리인 T790M에서 일치도는 2편에서 57.0%, 86.0%, 진단정확성은 2편에서 민감도 41.2 ~ 73.2%, 특이도 66.7 ~ 100.0%로 보고하였다.

치료결과에의 영향은 3편에서 보고하였다. Erlotinib 투여에 따른 결과는 2편에서 치료 전 중재검사 결과 돌연변이군이 정상군에 비해 전체 및 무진행 생존 예후가 좋았으며, 치료 3주기 중재검사 결과 돌연변이군이 정상군에 비해 객관적 반응률이 낮았다(통계적 유의성 보고하지 않음). Osimertinib 투여에 따른 결과는 1편에서 치료 전의 중재검사 결과 T790M 돌연변이군의 객관적 반응률이 높았다(통계적 유의성 보고하지 않음).

이에 소위원회에서는 비소세포성 폐암환자의 EGFR 유전자, 돌연변이 검사는 NCCN 가이드라인에서도 반복적인 조직 생검이 어려울 경우에는 혈장 검체를 이용한 검사가 고려되어야 한다고 권고하고 있어(Ettinger et al., 2017) 조직검체 채취가 어려운 환자를 대상으로 동 검사를 수행 시 유용성이 있으며, 동 검사의 검체 특성을 고려할 때 참고표준/비교검사(조직검체를 이용)와의 일치도 및 진단정확성이 임상적으로 수용가능한 수준이며, 중재검사 결과에 따른 돌연변이군에서 약제 투여 후 개선된 예후를 보고하고 있어 유효성이 있다는 의견이었다. 다만, 전체 비소세포성 폐암환자를 대상으로 할 경우, 남용의 우려가 있어 대상환자에 대하여는 조직검체 채취가 어려운 환자를 대상으로 동 검사를 시행해야 한다는 의견이었다.

결론

EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응] 소위원회는 현재 문헌적 근거를 토대로 다음과 같이 제언하였다.

EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응]은 조직검체 채취가 어려운 비소세포성 폐암환자를 대상으로 혈장 검체를 이용하여 치료약제(Erlotinib 및 Osimertinib) 투여를 위한 환자를 선별하는데 안전성 및 유효성에 대한 근거가 있는 기술로 심의하였다(근거의 수준 C).

다만, 동 기술에 사용되는 체외진단의료기기는 동반진단목적으로 식약처 허가를 득하였으나(수허 17-13호), 현재 분자병리검사분야의 동반진단에 대하여 관련기관과의 정책적 협의가 완료되지 않았으므로 동 기술의 동반진단으로서의 인정여부는 협의결과에 따라 향후 재논의되어야 한다고 판단하였다.

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제6항에 의거 “EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응]”에 대한 소위원회 검토 결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2017.8.25.)

EGFR 유전자, 돌연변이 [실시간 중합효소연쇄반응]은 조직검체 채취가 어려운 비소세포성 폐암환자를 대상으로 혈장 검체를 이용하여 치료약제(Erlotinib 및 Osimertinib) 투여를 위한 환자를 선별하는데 안전성 및 유효성에 대한 근거가 있는 기술이다(근거의 수준 C).

신의료기술평가위원회 심의결과는 소위원회의 검토 결과와 함께 2017년 9월 11일 보건복지부 장관에게 보고되었으며, 보건복지부 고시 제2017-186호(2017.10.16.)로 개정·고시되었다.

키워드

비소세포성 폐얌; EGFR; 안정성; 유효성
Non-Small Cell Lung Carcinomas; Epidemal growth factor receptor; Safety; Effectiveness

원문 및 링크아웃 정보

등재저널 정보