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적혈구 변형능 검사[미세유동 스캐닝법] 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]

Test for RBC Deformability [Microfludic Scanning Method] Test for Aggregating Force [Microfluidic Scanning Method]

신의료기술평가 보고서 2020년 1권 21호 p.1 ~ 158
신채민, 전미혜, 권순호, 이월숙,
소속 상세정보
신채민 ( Shin Chae-Min ) - 한국보건의료연구원
전미혜 ( Jeon Mi-Hye ) - 한국보건의료연구원
권순호 (  ) - 한국보건의료연구원
이월숙 ( Lee Worl-Sook ) - 한국보건의료연구원

Abstract

적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법](Test of RBC Deformability [Microfluidic scanning method])은 당뇨병 환자를 대상으로 환자의 혈액을 이용하여 미세유동 스캐닝법을 통해 확인된 적혈구 변형능 지표(elogation index, 이하 ‘EI’)와 적혈구 침강속도(erythrocyte sedimentation rate, 이하 ‘ESR’), 피브리노겐(fibrinogen)을 조합한 지표{(Fibrinogen x ESR)/EI}로 산출된 값을 통해 당뇨병성 신장질환을 선별진단하는데 도움을 주기 위한 검사이다.

적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법](Test of RBC Aggregation Force [Microfluidic scanning method])은 당뇨병 환자를 대상으로 환자의 혈액을 이용하여 미세유동 스캐닝법을 통해 적혈구 응집성(critical shear stress, 이하 ‘CSS’)을 확인하여 당뇨병성 신장질환을 선별진단하는데 도움을 주기 위한 검사이다.

두 기술은 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법](Test of RBC Deformability [microfluidic scanning method]), 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법](Test of RBC Aggregation Force [microfluidic scanning method])”이라는 명칭으로 2019년 8월 7일 신청되었다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법], 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]은 2019년 제9차 신의료기술평가위원회(2019.9.27.)에서 진단검사의학과 2인, 내분비내과 2인, 신장내과 2인, 근거기반의학 1인 총 7인의 전문가로 구성된 소위원회에서 평가하도록 심의하였다.

소위원회는 2019년 11월 25일부터 2020년 1월 21일까지 총 2회의 회의를 통해 선택된 연구의 결과에 따라 동 기술을 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2020년 제2차 신의료기술평가위원회(2020.2.28.)에서 이를 토대로 동 기술의 안전성 및 유효성 평가결과를 심의하였다.


적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법], 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법] 평가

평가목적

적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법], 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]은 당뇨병 환자를 대상으로 당뇨병성 신장질환의 선별진단 목적으로 수행시 안전성 및 유효성이 있는 기술인지를 핵심질문으로 보고 평가를 수행하였다.


평가방법

안전성 및 유효성은 체계적 문헌고찰을 통해 검토하였다.

문헌검색은 KoreaMed를 포함한 5개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. diabetes mellitus, erythrocytes, deformability, aggregation, elongation, shear stress 등과 관련된 검색어를 활용하여 검색된 문헌 및 신청자 제출문헌을 포함한 문헌은 총 1,602편이었으며, 이 중 중복 검색된 문헌 551편을 제외한 1,051편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법]은 총 1편, 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]은 총 3편의 연구가 평가에 최종 선택되었다.

문헌 검색, 선택기준 적용 및 질평가, 자료추출 단계는 소위원회의 논의를 통해 진행되었으며 문헌선택 및 질평가는 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다.

평가결과

적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법]에 선택된 문헌은 총 1편(진단법평가연구 1편), 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]에 선택된 문헌은 총 3편(진단법평가연구 2편, 증례연구 1편)으로 질평가 결과는 모두 2+이었다.

안전성

동 검사는 환자의 혈액을 채취하여 체외에서 이루어지기 때문에 인체에 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것으로 평가하였다.

유효성

적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법]의 유효성은 1편의 문헌에 근거하여 당뇨병성 신장질환에 대한 진단정확성, 참고표준/비교검사와의 상관성, 질병 중증도와의 관련성으로 평가하였다.

진단정확성은 미세알부민뇨 진단 관련 곡선하면적(area under the curve, 이하 ‘AUC’) 0.762 (95%CI 0.704 ~ 0.820), 임계값을 12770으로 하였을 때 민감도 74.5%, 특이도 63.1%이었다. 요 알부민 크레아티닌 비(urinary albumin creatinine ratio, 이하 ‘uACR’)와의 상관성은 r = 0.382 (p < 0.01)로 유의하였다. 질병 중증도와의 관련성은 만성신장질환(chronic kidney disease, 이하 ‘CKD’)을 uACR 및 계산된 사구체여과율(estimated glomerular filtration rate, 이하 ‘eGFR’)을 기준으로 구분하여 5단계로 나누었을 때 CKD가 중증일수록 (FibrinogenESR)/ EI로 산출된 결과값이 점점 더 증가하는 경향을 확인할 수 있었다.

적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]의 유효성은 4편의 문헌에 근거하여 진단정확성, 참고표준/비교검사와의 상관성, 질병 중증도와의 관련성으로 평가하였다.

진단정확성은 1편에서 임계값을 309.06 mPA로 하였을 때 미세알부민뇨 진단 관련 AUC 0.635, 민감도 60.2%, 특이도 60.3%이었다. uACR과의 상관성(2편) r2=0.138,0.246,eGFR과의 상관성(1편) r2=0.023으로 모두 유의하였다. 질병 중증도와의 관련성은 uACR과 eGFR의 수준에 따라 CSS의 변화를 제시한 연구에서 uACR의 경우 값이 증가함에 따라 CSS 값이 증가하는 경향을 보였고 eGFR의 경우 중등도의 CKD 그룹과 비교시 CSS값이 유의하게 높거나 GFR의 악화와 유의한 연관성이 있는 것으로 보고되었다. 1편에서는 eGFR < 60ml/min/1.73 m2,uACR≥30mg/g에 대해 오즈비 2 ~ 3 이상으로 유의하게 높았다.

이에 소위원회에서는 적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법] 및 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]은 당뇨병성 신장질환이 중증일수록 결과값이 증가하는 경향성을 보이고 있으나 표준편차가 대체적으로 크게 보고되고 있어 임계값 설정에 제한 가능성이 있으며, 여러 교란변수들(혈당조절상태, 항혈소판제와 같은 약제 복용 등)을 보정한 상태에서도 일관된 결과들을 보여주는지 확인이 필요하므로 향후 관련 연구가 더 필요하다는 의견이었다. 또한 두 기술 모두 진단정확성을 보고한 문헌은 1편만 확인되고 해당문헌에서 보고된 진단정확성이 선별진단 목적으로 사용하기에는 민감도 수준이 낮고 비교검사와의 상관성도 낮은 수준으로 보고되어 유효성을 입증할 만한 근거가 부족하다고 판단하였다.


결론

따라서 소위원회에서는 현재 문헌적 근거를 토대로 다음과 같이 검토결과를 제시하였다.

적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법], 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]은 당뇨병환자를 대상으로 당뇨병성 신장질환에 대한 선별진단목적으로 수행시 안전성에는 문제가 없으나 유효성을 입증할 만한 문헌적 근거가 부족하여 연구가 더 필요한 단계의 기술로 심의하였다(근거의 수준 C, 기술분류 I).

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제10항에 의거 “적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법], 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]”에 대해 소위원회 검토 결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2020.2.28. ~ 3.11.).

적혈구 변형능 검사 [미세유동 스캐닝법], 적혈구 응집성 검사 [미세유동 스캐닝법]은 당뇨병환자를 대상으로 당뇨병성 신장질환에 대한 선별진단목적으로 수행시 안전성에는 문제가 없으나 유효성을 입증할 만한 문헌적 근거가 부족하여 연구가 더 필요한 단계의 기술로 심의하였다(근거의 수준 C, 기술분류 I).

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토 결과와 함께 보건복지부장관에게 보고하였다(2020.3.20.).

키워드

당뇨병성 신장병증; 적혈구 변형능 검사; 적혈구 응집성 검사; 유효성
Diabetic nehrophathy; Test for RBC Deformability; Test for RBC Aggregating Force; Effectiveness

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