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카바페네마제(KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48) 정성검사 [면역크로마토그래피법]

Carbapenemase Qualitative Test ( KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48) [ImmunochromatographicAssay]

신의료기술평가 보고서 2020년 1권 24호 p.1 ~ 120
신채민, 손수경, 양지은, 이월숙,
소속 상세정보
신채민 ( Shin Chae-Min ) - 한국보건의료연구원
손수경 ( Son Soo-Kyung ) - 한국보건의료연구원
양지은 ( Yang Ji-Eun ) - 한국보건의료연구원
이월숙 ( Lee Worl-Sook ) - 한국보건의료연구원

Abstract

카바페네마제(KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48) 정성검사 [면역크로마토그래피법]은 카바페넴 내성균 감염 의심 환자를 대상으로 환자에서 분리한 순수배양균에서 카바페넴 분해 효소(carbapenemase)인 Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC), New Delhi metallo-β-lactamase (NDM), Verona integron-encoded metallo-β-lactamases (VIM), Iimipenemase (IMP), Oxacillinase-48 (OXA-48)을 면역크로마토그래피법으로 정성 검출하여 KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 생성 세균 감염 여부 확인에 도움을 주는 검사이다. 동 기술은 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 2019년 8월 7일 신의료기술평가가 신청되었으며, 2019년 제9차 신의료기술평가위원회(2019.9.27.)에서 체계적 문헌고찰을 통해 안전성 및 유효성에 대해 평가하도록 심의하였다.


신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영


2019년 제9차 신의료기술평가위원회(2019.9.27.)에서는 동 기술을 감염내과 2인, 진단검사의학과 3인, 근거기반의학(예방의학) 1인, 근거기반의학(역학) 1인의 총 7인의 전문가로 구성된 소위원회에서 체계적 문헌고찰 방법으로 안전성 및 유효성을 평가하도록 심의하였다.

소위원회에서는 2019년 11월 21일부터 2020년 2월 4일까지 총 3회의 회의를 통해 선택된 연구의 결과에 따라 동 기술을 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2020년 제2차 신의료기술평가위원회(2020.2.28. ~ 2020.3.4.)에서 이를 토대로 동 기술의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종 심의하였다.


카바페네마제(KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48) 정성검사 [면역크로마토그래피법] 평가


평가목적

카바페네마제(KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48) 정성검사 [면역크로마토그래피법]은 카바페넴 내성균 감염 의심 환자를 대상으로 환자에서 분리한 순수배양균에서 카바페넴 분해 효소인 KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48을 면역크로마토그래피법으로 정성 검출하여 KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 생성 세균 감염 여부 확인에 도움을 주는 검사로 본 평가의 목적은 동 검사의 안전성과 유효성을 확인하는데 있다.


평가방법

동 검사의 안전성 및 유효성은 체계적 문헌고찰 방법을 이용하여 평가하였다. 안전성은 동 검사가 대상자의 신체 외부에서 수행되는 체외진단검사로 인체에 직접적인 위해를 가하지 않는 기술임을 고려하여 추가 검토 없이 안전한 기술로 평가하였다. 유효성은 KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 동시 검출의 진단정확성과 각 효소별 단독 검출의 진단정확성으로 평가하였다.

문헌검색은 KoreaMed를 포함한 5개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 문헌검색전략을 통해 검색된 문헌 215편에서 중복 검색된 문헌 95편을 제외하고 총 120편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 37편의 국외 문헌을 선택하였다. 문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 Scottish Intercollegiate Guidelines Network의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 질 평가 결과와 근거의 수준을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

자료 분석은 정성적 분석을 기본 분석으로 수행하였으며, 정량적 분석이 가능한 지표에 한하여 정량적 분석도 함께 수행하였다.


평가결과

동 기술의 유효성은 총 37편의 진단법 평가 연구 문헌에 근거하여 KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 동시 검출의 진단정확성과 각 효소별 단독 검출의 진단정확성으로 평가하였다.

KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 동시 검출의 진단정확성은 총 8편의 문헌으로 평가하였다. 검토 결과, 중재검사의 KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 동시 검출에 대한 민감도는 0.85 ~ 1.00, 특이도는 0.93 ~ 1.00의 범위로 확인되었다. KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 동시 검출에 대한 메타분석 결과에서는 통합 민감도와 특이도가 각각 0.98(95% CI 0.95 ~ 1.00), 0.98(95% CI 0.96 ~ 1.00)로 보고되었다. 추가적으로, KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 중 2개 이상의 카바페네마제 동시 검출에 대한 진단정확성(combination)은 총 16편의 문헌에서 민감도 0.93 ~ 1.00, 특이도 0.99 ~ 1.00으로 보고되었다.

각 효소별 단독 검출의 진단정확성은 총 37편의 문헌으로 평가하였다.

첫째, KPC 검출의 진단정확성은 총 26편의 문헌, 27개의 연구로 평가하였다. 전체 연구에서 민감도의 범위는 0.89 ~ 1.00이었으며, 1개 연구를 제외하면 26개의 연구에서 모두 0.90이상의 민감도를 보고하였다. 특이도의 범위는 0.99 ~ 1.00으로 1개의 연구를 제외하면 26개의 연구 모두에서 1.00의 특이도를 보고하였다.

둘째, NDM 검출의 진단정확성은 총 22편의 문헌, 23개의 연구로 평가하였다. 전체 연구에서민감도의 범위는 0.83 ~ 1.00로, 2개의 연구를 제외하면 21개의 연구에서 모두 0.90 이상의 민감도를 보고하였다. 특이도는 23개의 연구 모두에서 1.00으로 확인되었다.

셋째, VIM 검출의 진단정확성은 총 13편의 문헌, 14개의 연구로 평가하였다. 전체 연구에서민감도의 범위는 0.90 ~ 1.00로 평가에 포함된 모든 연구에서 0.90 이상의 민감도를 보고하였다. 특이도의 범위는 0.99 ~ 1.00으로 1개의 연구를 제외하면 13개의 연구 모두에서 1.00의 특이도를 보고하였다.

넷째, IMP 검출의 진단정확성은 총 11편의 문헌, 12개의 연구로 평가하였다. 민감도 관련 결과를 보고한 총 10개의 연구에서 IMP 검출의 민감도는 0.56 ~ 1.00의 범위로, 이 중 6개의 연구에서는 민감도가 1.00으로 보고되었으나 나머지 4개에서는 0.56 ~ 0.71의 범위로 보고되어 문헌 간 상이한 결과가 확인되었다. 반면, 특이도는 총 12개 연구 모두에서 1.00으로 보고되었다.

마지막으로, OXA-48 검출의 진단정확성은 총 30편의 문헌, 31개의 연구로 평가하였다. 민감도 관련 결과를 보고한 총 30개의 연구에서 OXA-48 검출의 민감도는 0.93 ~ 1.00, 특이도는0.97 ~ 1.00의 범위로 보고되었다. 메타분석을 통한 통합 민감도와 특이도의 추정치는 각각 0.99(95% CI 0.98 ~ 0.99), 0.99(95% CI 0.99 ~ 1.00)로 확인되었다.

이러한 유효성 결과와 관련하여 소위원회에서는 다음과 같은 의견을 제시하였다.

첫째, KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 동시 검출에 있어 민감도는 선택문헌 8편 중 6편, 특이도는 선택문헌 전체에서 0.90 이상의 값을 일관적으로 보고하였고, 메타분석 결과에서도 높은 수준의 통합 민감도와 특이도(민감도 0.98, 특이도 0.98)를 보고하였으므로 이를 바탕으로 동 검사의 KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 동시 검출에 대한 유효성을 인정할 수 있다는 의견이었다.

둘째, 각 효소별 단독 검출에 있어 KPC, NDM, VIM, OXA-48의 경우에는 소수의 선택문헌을 제외한 대부분의 문헌에서 0.90 이상의 민감도와 특이도를 보고하였으므로 이를 바탕으로 동 검사의 KPC, NDM, VIM, OXA-48 단독 검출에 대한 유효성을 인정할 수 있다는 의견이었다.

셋째, 각 효소별 단독 검출에 있어 IMP의 경우에는 민감도는 문헌간 이질성이 존재하나 특이도가 모든 선택문헌에서 1.00으로 동일하게 높게 보고되었고, 동 검사에서 음성이 나오는 의심환자의 경우 PCR 등의 다른 확진검사를 수행하는 임상적 상황을 고려하였을 때 현재의 근거수준에서 IMP 단독 검출에 있어 동 검사의 유효성 역시 수용가능한 수준이라는 의견이었다.

마지막으로 동 검사의 임상적 유용성과 관련하여 소위원회에서는 카바페넴 내성균 감염증은 감염 확인 후 감염균의 세부 종류에 따라 환자의 격리가 필수이므로 카바페네마제 생성균 감염 여부와 효소의 종류에 대한 정보를 빠르게 얻을 수 있는 동 검사가 임상에서 유용할 것이라는 의견이었다.

결론

따라서, 이러한 근거를 토대로 소위원회에서는 다음과 같은 검토 결과를 제시하였다.

카바페네마제(KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48) 정성검사 [면역크로마토그래피법]은 카바페넴 내성균 의심 환자에서 KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 생성균 감염 여부 동시 확인 또는 각 효소별 생성균 감염 여부 단독 확인에 있어 안전하고 유효한 검사이다(근거의 수준 C).

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조10항에 의거 “카바페네마제(KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48) 정성검사 [면역크로마토그래피법]”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2020.2.28. ~ 2020.3.4.).

동 기술은 카바페넴 내성균 의심 환자에서 KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48 생성균 감염 여부 동시, 또는 단독 확인에 있어 안전하고 유효한 기술이다(근거의 수준 C).

신의료기술평가위원회의 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2020년 3월 19일 보건복지부장관에게 보고되었으며, 2020년 4월 14일 공표되었다(보건복지부 고시 2020-76호, 2020.4.14.)

키워드

카바페넴 내성 장내세균속균종; 카바페네마제 생성 장내세균속균종; 카바페네마제; 면역크로마토그래피법
Carbapenem-resistant enterobacteriaceae(CRE); Carbapenemase-producing enterobacteriaceae(CPE); Carbapenemase; Immunochromatographic assay (ICA)

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