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글라이코믹스 기법을 이용한 위암 선별 검사 [액체크로마토그래피-질량분석]

Screening of Gastric Cancer using the Technology based on the Glycomics [Liquid Chromatography-Mass jSpectrometry]

신의료기술평가 보고서 2020년 1권 28호 p.1 ~ 60
신채민, 홍연아, 박주연, 이월숙,
소속 상세정보
신채민 ( Shin Chae-Min ) - 한국보건의료연구원
홍연아 (  ) - 한국보건의료연구원
박주연 ( Park Joo-Yeon ) - 한국보건의료연구원
이월숙 ( Lee Worl-Sook ) - 한국보건의료연구원

Abstract


글라이코믹스 기법을 이용한 위암 선별 검사 [액체크로마토그래피-질량분석] (Screening of Gastric Cancer using the Technology based on the Glycomics [Liquid Chromatography-Mass Spectrometry])은 위암 의심환자를 대상으로 질량분석을 이용하여 혈액 시료 중의 햅토글로빈의 당단백질의 전분자량 프로파일 분석을 통해 F 마커에 해당하는 정보를 추출하여 위암 선별 및 조기진단을 위한 기술이다. 동 기술은 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 “글라이코믹스 기법을 이용한 위암 (선별)진단”이라는 명칭으로 2019년 6월 27일 혁신의료기술로 신청되어 2019년 제8차 신의료기술평가위원회(2019.8.23.)에서 혁신의료기술 대상 심의기준에 따라 혁신의료기술평가 대상이 아닌 기술로 심의된 바 있으며, 동일한 명칭으로 2019년 11월 5일에 신의료기술평가 신청되었다. 이후, 소위원회에서는 동 검사의 방법을 명확히 하기 위해 “글라이코믹스 기법을 이용한 위암 선별 검사 [액체크로마토그래피-질량분석]”으로 기술명을 변경하였다(2020.2.10.).


신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2019년 제12차 신의료기술평가위원회(2019.12.27.)에서는 동 기술에 대하여 체계적 문헌고찰방법 등으로 소화기내과 2인, 외과 2인, 진단검사의학과 2인, 혈액종양내과 1인, 총 7인으로 구성된 소위원회를 통해 안전성 및 유효성을 평가하도록 심의하였다.

소위원회에서는 2020년 2월 10일 회의를 통해 선택된 연구의 결과에 따라 동 기술을 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2020년 제3차 신의료기술평가위원회(2020.4.10.)에서 이를 토대로 동 기술의 안전성 및 유효성 평가결과를 심의한 후 신의료기술평가위원회 운영에 관한 규정 제6조의2에 따라 신청인에게 의견진술 기회를 부여하여 의견을 청취(2020.4.21.)하였으며, 2020년 제4차 신의료기술평가위원회(2020.4.24.)에서 최종 심의하였다.


글라이코믹스 기법을 이용한 위암 선별 검사 [액체크로마토그래피-질량분석] 평가


평가목적

글라이코믹스 기법을 이용한 위암 선별 검사 [액체크로마토그래피-질량분석]은 위암 의심환자를 대상으로 질량분석을 이용하여 혈액 시료 중의 햅토글로빈의 당단백질의 전분자량 프로파일 분석을 통해 F 마커에 해당하는 정보를 추출하여 위암 선별 및 조기진단을 위한 기술로, 본 평가의 목적은 동 기술의 안전성과 유효성을 확인하는 데 있다.


평가방법

동 기술의 안전성 및 유효성 평가를 위하여 체계적 문헌고찰 방법을 수행하였다. 동 기술은 혈청 50 로부터 햅토글로빈을 선택적으로 용출하는 기술로 추출량이 많지 않아, 동 기술이 검체 채취 과정 이외에는 인체에 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사 수행에 따른 안전성에는 문제가 없는 것을 전제로 유효성만 평가하였다. 유효성 지표로는 진단정확성과 참고표준/비교검사와의 상관성 및 일치도로 평가하였다.

문헌검색은 KoreaMed를 포함한 5개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-Embase 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 문헌 선택은 문헌검색전략에 의해 검색된 문헌은 총 103편(모두 국외)이었으며, 중복 검색된 문헌 23편을 제외하고 수기검색 1편을 포함하여 총 81편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여, 총 2편의 문헌을 최종 선택하였다.

문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회 및 2명의 평가자가 각 과정을 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 Scottish Intercollegiate Guidelines Network의 도구를 이용하였으며, 이에 따라 질 평가 결과와 근거의 수준을 선정하여 평가결과를 기술하였다.


평가결과

동 기술은 체계적 문헌고찰 방법을 통하여 확인한 진단법 평가연구 2편을 근거로 유효성을 평가하였다. 문헌에서 제시된 연구대상자는 위암 병기 1 ~ 4 환자로, 대부분 높은 병기의 환자였다.

진단법 평가연구의 질 평가에 있어 질환을 가진 환자들과 질환을 갖지 않은 대조군을 비교하면 진단정확도가 과대평가되는 경향이 있어 환자-대조군 설계를 사용하지 않아야 하지만, 두 편 모두 환자-대조군 설계를 사용하였고, 연구에 포함된 환자군의 경우 동 기술의 목적인 선별 및 조기 진단에 따라 낮은 병기의 위암 환자로 구성되어야 하지만, 높은 병기의 위암 환자를 대상으로 수행되어 있어 ‘2-’로 평가하였다.


유효성

동 기술의 유효성은 총 2편의 진단법 평가연구 문헌에 근거하여 진단정확성과 참고표준/비교검사와의 상관성 및 일치도로 평가하고자 하였으나, 참고표준/비교검사와의 상관성 및 일치도를 보고한 문헌은 없었다.

진단정확성에 대하여 보고한 문헌은 진단법 평가연구 2편으로, 한 편의 진단법 평가연구에서는 9개의 통계적으로 유의한 글라이칸/글라이코사이트 페어링을 잠재적인 바이오마커로 선정하였으며, 이 마커들은 대조군에 비해 위암 환자군에서 최소 5배 이상 더 많았고, 모든 환자에 대하여 곡선하면적(area under the receiving operating characteristic curve, 이하 AUC)는 0.9 이상으로 보고되었다. 그 중 특이적인 바이오마커 3종의 경우 위암 환자와 대조군 사이에서 1.0의 AUC와 민감도 100%, 특이도 100%를 보여주었으며, 초기 단계의 위암 환자와 대조군 사이에서도 1.0의 AUC를 보여주었다.

다른 한 편의 진단법 평가연구에서는 AUC 0.81 이상을 갖는 6개의 마커 후보군을 도출하였으며, 그 중 F 마커의 당사슬은 Hex22HexNAc18Fuc2NeuAc10이며, 민감도는 85% 특이도는 96%로 보고되었다.

소위원회는 동 기술의 목적이 위암 선별 및 조기진단임을 고려할 때, 평가에 포함된 문헌에서 대부분 높은 병기로 구성된 환자를 대상으로 정상대조군과 진단정확성을 비교한 결과만을 제시하고 있어 아직 동 기술의 유효성을 판단하기는 어렵다는 의견으로, 위암 의심환자(benign 등) 및 낮은 병기(stage I)의 위암 환자를 대상으로 수행된 전향적 연구와 더불어 분석 물질에 대한 분석적 재현성과 정확성을 다룬 연구가 더 필요하다는 의견이었다.


결론

이에, 소위원회에서는 다음과 같이 검토결과를 제시하였다.

글라이코믹스 기법을 이용한 위암 선별 검사 [액체크로마토그래피-질량분석]은 위암 의심환자를 대상으로 질량분석을 이용하여 혈액 시료 중의 햅토글로빈의 당단백질의 전분자량 프로파일 분석을 통해 F 마커에 해당하는 정보를 추출하여 위암 선별 및 조기진단을 위한 기술로, 안전성에는 문제가 없으나, 유효성을 입증할만한 연구결과가 부족하여 아직은 연구가 더 필요한 단계의 기술로 평가하였다(근거의 수준 D, 기술분류 I).

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조10항에 의거 “글라이코믹스 기법을 이용한 위암 선별 검사 [액체크로마토그래피-질량분석]”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2020.4.24.).

글라이코믹스 기법을 이용한 위암 선별 검사 [액체크로마토그래피-질량분석]은 위암 의심환자를 대상으로 질량분석을 이용하여 혈액 시료 중의 햅토글로빈의 당단백질의 전분자량 프로파일 분석을 통해 F 마커에 해당하는 정보를 추출하여 위암 선별 및 조기진단을 위한 기술로, 안전성에는 문제가 없으나, 유효성을 입증할만한 연구결과가 부족하여 아직은 연구가 더 필요한 단계의 기술로 평가하였다(근거의 수준 D, 기술분류 I).

신의료기술평가위원회 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2020년 5월 12일 보건복지부 장관에게 보고되었다.

키워드

위암; 글라이코믹스; 액체크로마토그래피-질량분석; 안전성; 유효성
Gastric Cancer; Glycomics ; Liquid Chromatography-Mass Spectromnetry; Safety; Effectiveness

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