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장내 다제내성균 탈집락화를 위한 대변 세균총 이식

Fecal Microbiota Transplantation for Gut Colonization with Multidrug Resistant Organism

신의료기술평가 보고서 2020년 1권 32호 p.1 ~ 125
신채민, 이슬기, 최지은, 이월숙,
소속 상세정보
신채민 ( Shin Chae-Min ) - 한국보건의료연구원
이슬기 ( Lee Seul-Ki ) - 한국보건의료연구원
최지은 ( Choi Ji-Eun ) - 한국보건의료연구원
이월숙 ( Lee Worl-Sook ) - 한국보건의료연구원

Abstract

장내 다제내성균 탈집락화를 위한 대변 세균총 이식(Fecal Microbiota Transplantation for Gut Colonization with Multidrug Resistant Organism)은 1주 이내 대변 배양 검사에서 카바페넴 내성 장내세균속균종(carbapenem-resistant enterobacteriaceae, CRE) 혹은 반코마이신 내성 장구균(vancomycin-resistant enterococci, VRE)의 집락화가 확인된 환자를 대상으로 대변 세균총 이식을 통해 환자의 장내 세균총을 정상화시켜 감염증을 치료하기 위한 기술로, 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조의 규정에 따라 2019년 9월 10일에 신청되었다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2019년 제10차 신의료기술평가위원회(2019.10.25.)에서는 동 기술이 현재 건강보험요양급여비용 목록에 등재되어 있지 않아 소화기내과 2인, 대장항문외과 2인, 감염내과 1인, 진단검사의학과 1인, 근거기반의학 1인의 전문가 총 7인으로 구성된 소위원회에서 체계적 문헌고찰 방법 등으로 동 기술의 안전성과 유효성을 평가하도록 심의하였다.

소위원회에서는 2019년 12월 27일부터 2020년 3월 24일까지 총 3회의 회의를 통해 선택된 연구의 결과에 따라 동 기술을 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2020년 제4차 신의료기술평가위원회(2020.4.24.)에서 이를 토대로 동 기술의 안전성 및 유효성 평가결과를 최종 심의하였다.

장내 다제내성균 탈집락화를 위한 대변 세균총 이식 평가

평가목적

장내 다제내성균 탈집락화를 위한 대변 세균총 이식은 1주 이내 대변 배양 검사에서 카바페넴 내성 장내세균속균종(CRE) 혹은 반코마이신 내성 장구균(VRE)의 집락화가 확인된 환자를 대상으로 대변 세균총 이식을 통해 환자의 장내 세균총을 정상화시켜 감염증을 치료하는 기술로, 본 평가의 목적은 동 기술의 안전성과 유효성을 확인하는 데 있다.


평가방법

동 기술은 체계적 문헌고찰을 통해 안전성 및 유효성을 평가하였다. 안전성은 시술 관련 사망 및 이상반응, 모든 원인에 의한 사망 및 이상반응 지표로, 유효성은 탈집락 관련 지표, 재발률, 다제내성균 감염 관련 질환 발병 감소율, 삶의 질 지표로 평가하였다.

문헌검색은 KoreaMed를 포함한 5개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 문헌선택은 문헌검색전략을 통해 검색된 문헌(725편)에서 중복 검색된 문헌(144편)을 제외한 총 581편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 총 9편이었다.

문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 Scottish Intercollegiate Guidelines Network 도구를 이용하였으며, 이에 따라 질 평가 결과와 근거의 수준을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

평가결과

동 기술의 안전성 및 유효성은 총 9편(비교연구 2편, 단일군 연구 7편)의 문헌에 근거하여 평가하였다.


안전성

동 기술의 안전성은 총 9편(비교연구 2편, 단일군 연구 7편)의 문헌에 근거하여, 시술 관련사망 및 이상반응, 모든 원인에 의한 사망 및 이상반응 지표로 평가하였다.

비교연구(2편)에서는 모든 원인에 의한 사망 1명(선암종에 대한 치료 거부 후 중재시술 받은 환자의 3.5개월 후 사망)을, 경구 항생제에 대한 이상반응 및 설사를 각각 보고하였다. 단일군 연구(7편) 중 1편에서만 시술과 관련된 이상반응이 없었다고 보고하였으며, 나머지 6편에서는 모든 원인에 의한 사망 및 이상반응을 보고하였다. 모든 원인에 의한 사망은 질병 진행(2명), 이식편대숙주병 및 감염(1명), 심부전(1명), 패혈성 쇼크(1명), 복수액 및 VRE 균혈증(1명) 등이 보고되었으며, 이상반응으로는 급성 이식편대숙주병 발생, 변비, 설사, 구토, 패혈증, 발열 등이 보고되었다. 1편에서만 모든 원인에 의한 사망 및 이상반응이 발생하지 않았다(0%)고 보고하였다.

소위원회에서는 증례연구 1편(1명)에서 시술과 관련된 이상반응은 없었다고 보고하고 있었지만, 선택된 문헌 및 각 문헌에 포함된 대상 환자 수가 적고, 다수의 문헌에서 모든 원인에 의한 사망 및 이상반응을 보고하고 있었던 점을 고려할 때 안전성을 평가하기에는 아직까지 문헌적 근거가 부족하다는 의견이었다.

또한 동 기술을 안전하게 사용할 수 있는 환자군에 대한 검토와 공여자 선정 기준의 중요성을 고려할 때, 이에 대한 확립된 문헌적 근거를 확인하기 어려워 추가 연구가 필요하다는 의견이었다.

유효성

동 기술의 유효성은 총 2편의 문헌(무작위 임상시험 연구 1편, 코호트 연구 1편)에 근거하여 탈집락 관련 지표(탈집락률, 소요기간), 재발률, 다제내성균 감염 관련 질환 발병 감소율, 삶의 질(재원기간 감소 등)로 평가하였다.

탈집락률은 무치료와 비교한 2편의 문헌으로 평가하였다. 1편에서는 중재군이 비교군에 비하여 통계적으로 유의하게 높게 보고되었으나, 다른 1편에서는 중재군과 비교군의 탈집락률 오즈비가 유의하지 않게 나타났다. 그 외 재발률, 다제내성균 감염 관련 질환 발병 감소율 및 삶의 질을 보고한 문헌은 확인되지 않았다.

소위원회에서는 동 기술이 임상적으로 감염 전파 감소에 도움을 줄 수도 있을 것이라는 의견이었으나, 탈집락률을 보고한 문헌이 적고 고식적 치료인 무치료와 비교 시 탈집락률의 효과가 일관되지 않고, 중재시술의 구체적인 사용방법이 문헌마다 상이한 점, 실제 임상에서 필요성이 있는 환자군은 면역력이 저하된 환자이나 선택문헌에서는 면역력이 저하된 환자를 배제하고 있는 점, 재발률과 다제내성균 감염 관련 질환 발병 감소율 및 삶의 질 등의 지표에 대한 결과를 보고한 문헌이 확인되지 않은 점을 고려할 때 아직은 연구가 더 필요한 기술이라는 의견이었다.

결론

따라서, 이러한 문헌적 근거를 토대로 소위원회에서는 다음과 같이 검토결과를 제시하였다.

장내 다제내성균 탈집락화를 위한 대변 세균총 이식은 1주 이내 대변 배양 검사에서 카바페넴 내성 장내세균속균종(CRE) 혹은 반코마이신 내성 장구균(VRE)의 집락화가 확인된 환자를 대상으로 대변 세균총 이식을 통해 환자의 장내 세균총을 정상화시켜 감염증을 치료하는 데 있어, 안전성 및 유효성을 입증하기에 문헌적 근거가 충분하지 않아 아직까지는 연구가 더 필요한 기술로 평가하였다(근거의 수준 C, 기술분류 I).

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제10항에 의거 “장내 다제내성균 탈집락화를 위한 대변 세균총 이식”에 대해 소위원회 검토 결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2020.4.24.).

장내 다제내성균 탈집락화를 위한 대변 세균총 이식은 1주 이내 대변 배양 검사에서 카바페넴 내성 장내세균속균종(CRE) 혹은 반코마이신 내성 장구균(VRE)의 집락화가 확인된 환자를 대상으로 대변 세균총 이식을 통해 환자의 장내 세균총을 정상화시켜 감염증을 치료하는 데 있어, 안전성 및 유효성을 입증하기에 문헌적 근거가 충분하지 않아 아직까지는 연구가 더 필요한 단계의 기술이다(근거의 수준 C, 기술분류 I).

신의료기술평가위원회 심의결과는 소위원회의 검토결과와 함께 2020년 5월 12일 보건복지부 장관에게 보고되었다.

키워드

장내 집락; 다제내성균; 대변 세균총 이식; 안전성; 유효성
Gut Colonization; Multidrug Ressistant Oraganism; Fecal Microbiota Transplantation; Safety; Effectiveness

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