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소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측

Osteoporotic Fracture Risk Prediction by Trabecular bone Score

신의료기술평가 보고서 2020년 1권 57호 p.1 ~ 247
신채민, 최원정, 한주희, 이월숙,
소속 상세정보
신채민 ( Shin Chae-Min ) - 한국보건의료연구원
최원정 ( Choi Won-Jung ) - 한국보건의료연구원
한주희 (  ) - 한국보건의료연구원
이월숙 ( Lee Worl-Sook ) - 한국보건의료연구원

Abstract

신청기술: 소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측 검사

소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측 검사(Osteoporotic Fracture Risk Prediction by Trabecular Bone Score)는 골다공증이 의심되거나 진단받은 환자를 대상으로 골밀도 측정장비를 사용하여 획득한 2차원 이중에너지 엑스선 흡수계측법(dual energy X-ray absorptiomety, 이하 DXA) 영상을 소프트웨어를 통해 소주골 점수(trabecular bone score, 이하 TBS)로 계산하여 골의 미세구조를 분석하고, TBS로 조정된 골절위험도 예측도구(fracture risk assessment tool, 이하 FRAX) 결과를 산출하여 골절 위험을 평가하기 위한 기술이다. 동 기술은 의료법 제53조 및 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제2항에 따라 "소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측 검사" 라는 명칭으로 2020년 1월 20일 신의료기술평가-보험등재심사 동시진행으로 신청되었다. 소위원회에서는 의료기술명을 명확히 하기 위하여 검사의 목적과 활용을 고려하여 "소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 발생 위험도 예측”으로 수정하였다.

신의료기술평가위원회 및 소위원회 운영

2020년 제2차 신의료기술평가위원회(2020.2.28 ~ 3.6.)에서 정형외과 3인, 영상의학과 2인, 의공학 1인, 근거기반의학 1인의 전문가 총 7인으로 구성된 소위원회를 통해 안전성 및 유효성을 평가하도록 심의되었다.

소위원회에서는 2020년 4월 20일부터 2020년 7월 14일까지 총 3회의 회의를 통해 선택된 연구의 결과에 따라 동 기술을 평가하고 검토결과를 제출하였으며, 2020년 제8차 신의료기술평가위원회(2020.8.24.)에서 이를 토대로 동 기술의 안전성 및 유효성 평가결과를 심의하였다.

소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측 검사 평가

평가목적
소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측 검사는 골다공증 (의심) 환자에서 골밀도 검사(Bone mineral density, 이하 BMD) 장비를 이용하여 골의 미세구조를 측정하여 골다공증성 골절 발생의 위험도를 예측하는 검사이다. 본 평가의 목적은 동 기술의 유용성 및 안전성과 유효성을 확인하는데 있다.

평가방법
소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측 검사는 가이드라인 검토를 통해 임상적 유용성을, 체계적 문헌고찰을 통해 안전성 및 유효성을 평가하였다. 안전성은 방사선 노출정도, 이상반응으로 평가하였고, 유효성은 골절 위험비, 골절 위험 예측 정확성을 통해 평가하였다.

문헌검색은 KoreaMed를 포함한 5개 국내 데이터베이스와 Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였다. 문헌검색전략을 통해 총 1,116편이 검색되었다. 중복 검색된 문헌은 362편이었고, 이를 제외한 754편을 토대로 선택 및 배제기준을 적용하여 선택된 문헌은 총 40편이었다. 이 중 2편은 연구기관, 연구대상이 동일한 연구이나 연구 결과를 나눠서 출판하여 1편의 연구로 보기로 하여 선택된 문헌은 총 39편으로 정리하였다.

문헌검색부터 선택기준 적용 및 자료추출까지 각 단계는 모두 소위원회와 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였다. 문헌의 질 평가는 Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) 도구를 이용하였으며, 이에 따라 질 평가 결과와 근거의 수준을 선정하여 평가결과를 기술하였다.

평가결과

유용성
의학교과서 및 가이드라인 검토 결과, TBS는 폐경 여성 및 노인의 골절 위험을 예측할 수 있고 TBS 값으로 보정한 FRAX를 산출하여 10년간 주요 골다공증성 골절 위험을 계산할 수 있다고 언급하고 있었고, TBS 값만으로 치료 결정을 하지 않도록 권고되고도 있었다. 이에 소위원회에서는 동 검사가 골다공증성 골절 위험을 예측하여 치료방침을 결정하는데 임상적 유용성이 있다는 의견이었다.

동 기술의 안전성 및 유효성은 총 39편(메타분석 1편, 코호트 연구 24편, 환자-대조군 연구 14편)으로 평가하였다. 코호트 연구들은 대규모 인구기반 코호트 또는 청구자료 표본 코호트에서 연구대상을 선택하였고, 노출 여부가 중재인 연구는 아니었다. 연구 국가는 UK, 네덜란드, 독일, 말레이시아, 미국, 스웨덴, 스위스, 스페인, 슬로바키아, 영국, 이탈리아, 일본, 중국, 캐나다, 대만, 프랑스, 한국, 호주로 다양하여 예측 검사로서 외적타당도가 확인되었다.

안전성
동 검사는 안전성 관련 결과가 보고되지 않았으나, 동 검사가 골밀도 검사 시에 소프트웨어를 통해 추가로 산출되는 검사결과이므로 골밀도 검사와 동일한 안전성을 갖는 기술로, 안전성에는 문제가 없을 것으로 평가하였다.

유효성
동 검사의 유효성은 동 검사가 추가 또는 단독으로 골의 미세구조를 분석하여 골절 위험을 평가할 수 있는지를 비교검사와 골절 위험도(Hazard ratio, Odds ratio), 골절 위험 예측 정확성(AUC)을 비교하였다. 유효성 결과는 대상 특성(폐경 후 골다공증, 노인성 골다공증, 이차성 골다공증)과 검사형태(추가, 단독)에 따라 제시하였다. 측정부위는 다양하게 제시된 경우 대퇴골 경부와 척추 결과값 위주로 해석하였고, 비외상성 골절을 구분하여 보았다.

폐경 후 골다공증 (의심) 환자
폐경 후 골다공증 (의심) 환자를 대상으로 한 연구는 17편이 확인되었다. 이 중 17편에서 골절 위험도를, 14편에서 골절 위험 예측정확성을 보고하였다.

골절 위험도는ⅰ) 추가검사와 비교된 10편 중 9편에서 TBS ? BMD (TBS adjusted BMD, HR 1.37 ~ 2.70, OR 1.50 ~ 3.62)가 BMD (HR 1.31 ~ 2.60, OR 1.47 ~ 2.48), TBS (HR 1.35 ~ 2.01, OR 1.54 ~ 3.81)보다 대부분 높았고, 1편에서 TBS ? FRAX (TBS adjusted FRAX, OR 3.09)가 TBS (OR 2.1), FRAX (OR 2.79)보다 높았다. ⅱ) 단독검사 비교는 4편 중 3편에서 TBS의 오즈비(범위 1.34 ~ 2.49)가 BMD(범위 1.30 ~ 1.61)보다 유사하거나 높았고, 1편에서는 TBS의 위험비(1.25, 1.26)가 BMD(1.47, 1.40)보다 낮았다. ⅲ) 3편에서 TBS의 위험비는 1.13, 1.20, 오즈비는 1.43 ~ 2.66이었다.

골절 위험 예측정확성(AUC)은 ⅰ) 추가검사와 비교된 10편 중 9편에서 TBS + BMD(0.63 ~ 0.82)가 TBS(0.62 ~ 0.79), BMD(0.59 ~ 0.84)보다 높았고, 다른 1편은 TBS - FRAX(0.37, 0.38)가 BMD(0.59, 0.39)보다 높았으나, FRAX(0.39)와는 유사하였고, TBS(0.59)보다는 낮았다. ⅱ) 단독검사와 비교된 연구 3편 중 2편에서 TBS의 AUC값(0.62 ~ 0.67)이 BMD(0.62 ~ 0.70)와 유사하였고, 다른 1편에서는 TBS(0.70, 0.71)와 FRAX(0.70, 0.71)이 유사하였다. ⅲ) 1편에서 TBS의 AUC값이 0.69, 0.78이었다.

노인성 골다공증 (의심) 환자
노인성 골다공증 (의심) 환자를 대상으로 한 연구는 12편이 확인되었다. 이 중 10편에서 골절 위험도를, 7편에서 골절위험 예측 정확성을 보고하였다.

골절 위험도는 ⅰ) 추가검사와 비교된 4편에서 TBS + BMD(1.48, 3.98), TBS - FRAX(1.32 ~ 2.25)가 TBS(1.42, 1.44), BMD(1.42, 2.31), FRAX(1.35 ~ 1.58)보다 1SD감소함에 따라 골절 발생 위험비가 높아졌다. ⅱ) 단독검사와 비교한 4편에서 BMD의 골절 위험도(HR 4편, OR 1편)가 모두 TBS보다 더 높았다. ⅲ) 2편에서 TBS의 골절 발생 위험도가 HR 1.13, 1.19, OR 1.55 ~ 2.07이었다.

골절 위험 예측정확성(AUC)은 ⅰ) 추가검사와 비교한 5편 중 2편에서 TBS + BMD(0.58 ~ 0.78)가 BMD(0.58 ~ 0.77)보다는 유사하거나 높았고, TBS(0.59)보다 높았다. 다른 3편에서 TBS - FRAX(0.63 ~ 0.85)는 FRAX(0.63~ 0.85)와 유사하였다. ⅱ) 단독검사와 비교한 1편에서 TBS가 0.55 ~ 0.70, BMD가 0.64 ~ 0.68으로 유사하였고, ⅲ) 1편에서 TBS의 AUC 값이 0.61, 0.70이었다.

이차성 골다공증 (의심) 환자
이차성 골다공증 (의심) 환자를 대상으로 한 연구는 10편이 확인되었다. 이 중 7편에서 골절 위험도를, 5편에서 골절위험 예측 정확성을 보고하였다.

골절 위험도는 ⅰ) 추가검사와 비교한 3편 중 1편에서 TBS ? FRAX (OR 2.81, 8.44)에서 FRAX (OR 1.84, 5.54)만을 수행한 경우보다 골절 발생 오즈비가 높았고, 다른 2편에서는 TBS가 추가검사보다 위험비가 높았다. ⅱ) 단독검사와 비교된 2편 중 1편에서만 TBS의 골절 발생 오즈비가 BMD보다 높았다. ⅲ) 2편에서 TBS의 골절 발생 위험비가 HR 1.44 ~ 1.83, OR 0.27, 0.32이었다.

골절 위험 예측정확성(AUC)은 5편에서 보고되었으며, ⅰ) 추가검사와 비교된 1편에서 TBS - FRAX(0.74)가 TBS(0.71)보다 예측 정확성이 높았다. ⅱ) 단독검사와 비교된 4편 중 3편에서 TBS(0.68 ~ 0.81)가 BMD(0.48 ~ 0.77)보다 유사하거나 높았고, 1편에서 TBS(0.68)가 FRAX(0.79, 0.81)보다 낮았다.

이 중 비외상성 골절은 4편에서 보고되었다. 골절 위험도는 ⅰ) 추가검사와 비교한 1편에서 TBS - BMD와 BMD를 비교 시, 척추부위에서만 비외상성 골절 위험비(HR)가 유의하게 높았고(p = 0.03), TBS + BMD 결과는 BMD보다 낮았다. 2) 단독검사와 비교한 2편에서는 대퇴골 경부, 척추 부위에서 측정한 결과 TBS의 비외상성 골절 오즈비(OR)가 BMD보다 높았고, 1편에서 TBS의 골절 위험비가 1.44 ~ 1.83이었다. 골절 위험 예측정확성은 2편에서 보고되었으며, TBS + BMD의 AUC는 0.72 ~ 0.81으로 TBS(0.69, 0.79), BMD(0.62 ~ 0.79) 보다 높았고, TBS와 BMD 각각은 유사한 수준이었다.

소위원회에서는 동 검사의 유효성 결과가 골다공증 (의심) 환자연구에서 추가검사가 단독검사보다 골절위험비, 골절 위험 예측정확성이 대부분 향상되는 양상을 보였고, TBS 단독 결과는 BMD 또는 FRAX 단독 결과와 비교 시 AUC 결과가 유사하였으나, 골절 위험비는 상이한 결과를 확인하였다. BMD는 척추 또는 대퇴골 경부 부위의 측정치로 뼈의 양을 평가하지만, TBS는 척추 부위의 영상을 분석하여 해당부위의 골 미세구조를 평가하므로 상이할 수 밖에 없으며, 임상에서 동 검사가 골밀도 검사 후 추가로 수행되는 검사이며 유효성 결과가 향상됨을 보여 BMD와 상호보완적인 검사로 의미있다는 의견이었다. 또한, 동 검사의 적용 연령은 골밀도 검사의 급여기준과 식약처 허가사항을 고려하여야 한다는 의견이었다.

결론
따라서, 이러한 문헌적 근거를 토대로 소위원회에서는 다음과 같이 검토 결과를 제시하였다.

소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측 검사는 골다공증 (의심) 환자에서 골밀도 검사 장비를 이용하여 골의 미세구조를 측정하여 골다공증성 골절 발생의 위험도를 예측하는 검사로 안전성에는 문제가 없고, 골밀도 검사의 추가적인 검사로 유효한 기술로 평가하였다(근거의 수준 B).

신의료기술평가위원회는 신의료기술평가에 관한 규칙 제3조제10항에 의거 “소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측 검사”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2020.8.28.).

소주골 점수를 이용한 골다공증성 골절 위험도 예측 검사는 골다공증(의심) 환자에서 골밀도 검사 장비를 이용하여 골의 미세구조를 측정하여 골다공증성 골절 발생의 위험도를 예측하는 검사로 안전성에 문제가 없고, 골밀도 검사의 보완적인 검사로 유효한 기술이다(근거수준 B).

신의료기술평가위원회 심의결과는 소위원회 검토결과와 함께 2020년 9월 10일 보건복지부장관에게 보고되었으며, 2020년 10월 19일 공표되었습니다(보건복지부 고시 제2020-231호, 2020. 10. 16.).

키워드

골다공증성 골절; 소주골 점수; 소주골 점수로 보정된 골절위험도 예측도구; 안전성; 유효성
Osteoporotic Fracture; Trabecular Bone Score; FRAX; Safety ; Effectiveness

원문 및 링크아웃 정보

등재저널 정보